สืบค้นงานวิจัย
บทบาทและความสำคัญของโปรตีน P53 ซึ่งเกี่ยวข้องกับอนุมูลอิสระในกลไกการเหนี่ยวนำให้เกิดพิษต่อหัวใจโดยยา adriamyci
Ramaneeya Nithipongvanitch - มหาวิทยาลัยมหิดล
ชื่อเรื่อง: บทบาทและความสำคัญของโปรตีน P53 ซึ่งเกี่ยวข้องกับอนุมูลอิสระในกลไกการเหนี่ยวนำให้เกิดพิษต่อหัวใจโดยยา adriamyci
ชื่อเรื่อง (EN): Redox involvement of P53 protein subcellular localization and function in cardiomyocytes during acute adriamycin-induced cardiotoxicity in vivo
ผู้แต่ง / หัวหน้าโครงการ (EN): Ramaneeya Nithipongvanitch
บทคัดย่อ: ยาต้านมะเร็ง ADRIAMYCIN ทำให้เกิดผลแทรกซ้อนที่เป็นพิษต่อเซลล์หัวใจ จากการศึกษาพบว่า โปรตีน p53 เกี่ยวข้องในการเกิดพิษของหัวใจซึ่งกลไกนั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด งานวิจัยนี้จึงได้ทำการ วิเคราะห์ระดับโปรตีนและหน้าที่ที่เกี่ยวข้องของโปรตีน p53 ในส่วนต่างๆ (โดยเฉพาะนิวเคลียส และ ไมโต คอนเดรีย) ของเซลล์หัวใจหนูที่ได้รับยา ADRIAMYCIN รวมไปถึงการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่าง โปรตีน p53 และอนุมูลอิสระที่เกิดขึ้นจากยา ADRIAMYCIN ในการควบคุมระดับโปรตีน p53 และการ กระตุ้นกลไกในเซลล์หัวใจอันจะนำไปสู่การตายของเซลล์หัวใจ จากผลการศึกษาพบว่า ADRIAMYCIN กระตุ้นให้เกิดการเพิ่มระดับของโปรตีน p53 ในไมโตคอน เดรียและนิวเคลียสของเซลล์หัวใจ นอกจากนั้นยังพบว่ามีการเพื่มขึ้นของโปรตีนต่างๆ ที่เกิดจากการ เหนี่ยวนำของโปรตีน p53 และโปรตีนที่นำไปสู่การตายของเซลล์ ได้แก่ BAX, PUMA, CYTOCHROME C, และ CASPASES การเพิ่มขึ้นของโปรตีน p53 ในไมโตคอนเดรียสัมพันธ์กับระดับ DNA ในไมโตคอน- เดรียที่เสียหายหลังจากได้รับยา ADRIAMYCIN และความเสียหายยิ่งเพิ่มสูงขึ้นในเซลล์หัวใจของหนูซึ่งขาด แคลนโปรตีน p53 การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่สามารถตรวจพบได้ในเซลล์หัวใจของหนูที่มีการเปลี่ยนแปลง ทางพันธุกรรมเพื่อป้องกันการเพิ่มระดับของอนุมูลอิสระในเซลล์หัวใจจากยา ADRIAMYCIN นอกจากนั้น แล้วเมื่อวัดระดับของสารเคมีที่แสดงถึงความเสียหายของการเกิดอนุมูลอิสระ พบว่ามีการเพิ่มสูงขึ้นในเซลล์ หัวใจของหนูกลุ่มควบคุม และลดลงในเซลล์หัวใจของหนูซึ่งขาดแคลนโปรตีน p53 ที่ได้รับยา ADRIAMYCIN งานวิจัยนี้แสดงให้เห็นว่าโปรตีน p53 ในนิวเคลียสมีความสำคัญในการเหนี่ยวนำให้เกิดพิษในหัวใจ จากผลข้างเคียงของยา ADRIAMYCIN ส่วนการเพิ่มขึ้นของโปรตีน p53 ในไมโตคอนเดรียของเซลล์หัวใจ อาจเกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DNA ที่เสียหายจากอนูมูลอิสระ นอกจากนั้น การศึกษาความสัมพันธ์ของ โปรตีน p53 และอนูมูลอิสระ พบว่าอนุมูลอิสระที่เกิดขึ้นจากยา ADRIAMYCIN สามารถควบคุมระดับของ โปรตีน p53 ในขณะที่โปรตีน p53 ที่เพิ่มขึ้นก็มีส่วนนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับอนุมูลอิสระในเซลล์ ซึ่ง ทั้งหมดนี้อาจเป็นกลไกของยา ADRIAMYCIN อันจะนำไปสู่การเสียหายและการตายของเซลล์กล้ามเนื้อ หัวใจ
บทคัดย่อ (EN): however, the mechanisms involved are not yet completely understood. The current study was designed to analyze levels, subcellular localization, and possible function(s) of p53 in the cardiomyocyte response to ADR. In addition, the involvement of reactive oxygen and nitrogen species (ROS/RNS) in regulation of p53 subcellular levels as well as modulation of p53- mediated signaling pathways were determined in cardiomyocytes after ADR administration. ADR induced up-regulation of p53 protein in cardiomyocyte mitochondria and nuclei between 3-24 h in wild type mice. Increased expression of PUMA and Bax proteins, pro-apoptotic targets of p53, was documented following ADR treatment and was accompanied by increased levels of apoptotic markers, with elevation of cytosolic cytochrome c at 24 h and subsequent caspase-3 cleavage at 3 days. Mitochondrial p53 levels correlated with mitochondrial DNA (mtDNA) oxidative damage. Loss of p53 in knockout mouse hearts resulted in a significant increase in mtDNA vulnerability to damage following ADR treatment. Modulation of cardiomyocyte redox state in genetically engineered mice by modulation of enzymes involved in metabolism of ROS/RNS, manganese superoxide dismutase (MnSOD) and/or inducible nitric oxide synthase (iNOS), modulated levels of mitochondrial/nuclear p53 in cardiomyocytes following ADR treatment. Additionally, an elevation of 4-hydroxy-2-nonenal protein adducts (4-HNE), a biomarker of oxidative damage, observed in wild type mice decreased in p53-deficient cardiomyocytes with subsequently attenuated cardiomyocyte injury following exposure to ADR. The present study provides evidence that nuclear p53 protein plays a role during ADR-induced cardiotoxicity while mitochondrial p53 could participate in mtDNA repair as a first response to oxidative damage of cardiomyocyte mtDNA. ROS/RNS generation by ADR may act as an upstream mediator that regulates p53 mitochondrial/nuclear localization and functions as well as a downstream effector of p53 which may be an important mechanism that contributes to cardiomyocyte injury and apoptosis.
บทคัดย่อ: ไม่พบข้อมูลจากหน่วยงานต้นทาง
ภาษา (EN): th
เอกสารแนบ: http://dcms.thailis.or.th/dcms/dccheck.php?Int_code=126&RecId=4078&obj_id=3967
เผยแพร่โดย: มหาวิทยาลัยมหิดล
คำสำคัญ (EN): Tumor Suppressor Protein p53
เจ้าของลิขสิทธิ์: มหาวิทยาลัยมหิดล
รายละเอียด: ยาต้านมะเร็ง ADRIAMYCIN ทำให้เกิดผลแทรกซ้อนที่เป็นพิษต่อเซลล์หัวใจ จากการศึกษาพบว่า โปรตีน p53 เกี่ยวข้องในการเกิดพิษของหัวใจซึ่งกลไกนั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด งานวิจัยนี้จึงได้ทำการ วิเคราะห์ระดับโปรตีนและหน้าที่ที่เกี่ยวข้องของโปรตีน p53 ในส่วนต่างๆ (โดยเฉพาะนิวเคลียส และ ไมโต คอนเดรีย) ของเซลล์หัวใจหนูที่ได้รับยา ADRIAMYCIN รวมไปถึงการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่าง โปรตีน p53 และอนุมูลอิสระที่เกิดขึ้นจากยา ADRIAMYCIN ในการควบคุมระดับโปรตีน p53 และการ กระตุ้นกลไกในเซลล์หัวใจอันจะนำไปสู่การตายของเซลล์หัวใจ จากผลการศึกษาพบว่า ADRIAMYCIN กระตุ้นให้เกิดการเพิ่มระดับของโปรตีน p53 ในไมโตคอน เดรียและนิวเคลียสของเซลล์หัวใจ นอกจากนั้นยังพบว่ามีการเพื่มขึ้นของโปรตีนต่างๆ ที่เกิดจากการ เหนี่ยวนำของโปรตีน p53 และโปรตีนที่นำไปสู่การตายของเซลล์ ได้แก่ BAX, PUMA, CYTOCHROME C, และ CASPASES การเพิ่มขึ้นของโปรตีน p53 ในไมโตคอนเดรียสัมพันธ์กับระดับ DNA ในไมโตคอน- เดรียที่เสียหายหลังจากได้รับยา ADRIAMYCIN และความเสียหายยิ่งเพิ่มสูงขึ้นในเซลล์หัวใจของหนูซึ่งขาด แคลนโปรตีน p53 การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่สามารถตรวจพบได้ในเซลล์หัวใจของหนูที่มีการเปลี่ยนแปลง ทางพันธุกรรมเพื่อป้องกันการเพิ่มระดับของอนุมูลอิสระในเซลล์หัวใจจากยา ADRIAMYCIN นอกจากนั้น แล้วเมื่อวัดระดับของสารเคมีที่แสดงถึงความเสียหายของการเกิดอนุมูลอิสระ พบว่ามีการเพิ่มสูงขึ้นในเซลล์ หัวใจของหนูกลุ่มควบคุม และลดลงในเซลล์หัวใจของหนูซึ่งขาดแคลนโปรตีน p53 ที่ได้รับยา ADRIAMYCIN งานวิจัยนี้แสดงให้เห็นว่าโปรตีน p53 ในนิวเคลียสมีความสำคัญในการเหนี่ยวนำให้เกิดพิษในหัวใจ จากผลข้างเคียงของยา ADRIAMYCIN ส่วนการเพิ่มขึ้นของโปรตีน p53 ในไมโตคอนเดรียของเซลล์หัวใจ อาจเกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DNA ที่เสียหายจากอนูมูลอิสระ นอกจากนั้น การศึกษาความสัมพันธ์ของ โปรตีน p53 และอนูมูลอิสระ พบว่าอนุมูลอิสระที่เกิดขึ้นจากยา ADRIAMYCIN สามารถควบคุมระดับของ โปรตีน p53 ในขณะที่โปรตีน p53 ที่เพิ่มขึ้นก็มีส่วนนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับอนุมูลอิสระในเซลล์ ซึ่ง ทั้งหมดนี้อาจเป็นกลไกของยา ADRIAMYCIN อันจะนำไปสู่การเสียหายและการตายของเซลล์กล้ามเนื้อ หัวใจ
หากไม่พบเอกสารฉบับเต็ม (Full Text) โปรดติดต่อหน่วยงานเจ้าของข้อมูล

การอ้างอิง


TARR Wordcloud:
บทบาทและความสำคัญของโปรตีน P53 ซึ่งเกี่ยวข้องกับอนุมูลอิสระในกลไกการเหนี่ยวนำให้เกิดพิษต่อหัวใจโดยยา adriamyci
Ramaneeya Nithipongvanitch
มหาวิทยาลัยมหิดล
2550
การศึกษาบทบาทของกรดอะมิโน Cysteine ต่อการม้วนพับของโปรตีนและการออกฤทธิ์ต่อลูกน้ำยุงของโปรตีนพิษ BinB จาก Bacillus sphaericus. ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของสารสกัดมะเกี๋ยง และผลต่อการเกิดมะเร็งตับหลายขั้นตอนที่เหนี่ยวนำด้วยสารเคมีในหนูขาว ไฟโคบิลิโปรตีนจากไซยาโนแบคทีเรียทนความร้อนที่แยกจากน้ำพุร้อนและฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ การศึกษาคุณสมบัติระดับโมเลกุลของโปรตีนเฉพาะส่วนที่ทำให้เกิดรูรั่วบนผิวเซลล์ของโปรตีนสารพิษ Adenylate cyclase-haemolysin จากเชื้อ Bordetel สารต้านอนุมูลอิสระและประสิทธิภาพในการต้านอนุมูลอิสระของข้าวที่มีสายพันธุ์ต่าง ๆ และรำข้าว การเปลี่ยนแปลงยีนเพื่อศึกษากรดอะมิโนที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษในบริเวณส่วนที่ 2 ของโปรตีนชนิด Cry4Ba จาก Bacillus thuringiensis การเปลี่ยนแปลงยีนเพื่อศึกษากรดอะมิโนที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษซึ่งอยู่ในส่วนที่ 2 ของโปรตีนชนิด Cry4Ba จากแบคทีเรีย Bacillus thuringiensis การศึกษาโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับกลไกการควบคุมการถอดรหัสของยีนที่ไม่แสดงออกในพืชที่ผ่านการถ่ายยีน กลไกที่โปรตีน Myb มีผลต่อการทำงานของยีน C/EBPalpha. การผลิตและการศึกษาคุณลักษณะของโปรตีน พี53 ลูกผสมที่
คัดลอก URL
กระทู้ของฉัน
ผลการสืบค้นทั้งหมด โพสต์     เรียงลำดับจาก