สืบค้นงานวิจัย
Origin of robustness in generating drug-resistant malaria parasites
Kümpornsin K. - ไม่ระบุหน่วยงาน
ชื่อเรื่อง (EN): Origin of robustness in generating drug-resistant malaria parasites
ผู้แต่ง / หัวหน้าโครงการ (EN): Kümpornsin K.
บทคัดย่อ (EN): Biological robustness allows mutations to accumulate while maintaining functional phenotypes. Despite its crucial role in evolutionary processes, the mechanistic details of how robustness originates remain elusive. Using an evolutionary trajectory analysis approach, we demonstrate how robustness evolved in malaria parasites under selective pressure from an antimalarial drug inhibiting the folate synthesis pathway. A series of four nonsynonymous amino acid substitutions at the targeted enzyme, dihydrofolate reductase (DHFR), render the parasites highly resistant to the antifolate drug pyrimethamine. Nevertheless, the stepwise gain of these four dhfr mutations results in tradeoffs between pyrimethamine resistance and parasite fitness. Here, we report the epistatic interaction between dhfr mutations and amplification of the gene encoding the first upstream enzyme in the folate pathway, GTP cyclohydrolase I (GCH1). gch1 amplification confers low level pyrimethamine resistance and would thus be selected for by pyrimethamine treatment. Interestingly, the gch1 amplification can then be co-opted by the parasites because it reduces the cost of acquiring drug-resistant dhfr mutations downstream in the same metabolic pathway. The compensation of compromised fitness by extra GCH1 is an example of how robustness can evolve in a system and thus expand the accessibility of evolutionary trajectories leading toward highly resistant alleles. The evolution of robustness during the gain of drug-resistant mutations has broad implications for both the development of new drugs and molecular surveillance for resistance to existing drugs. © The Author 2014.
บทคัดย่อ: ไม่พบข้อมูลจากหน่วยงานต้นทาง
ภาษา (EN): en
เอกสารแนบ (EN): https://www.scopus.com/inward/record.uri?eid=2-s2.0-84903750991&doi=10.1093%2fmolbev%2fmsu140&partnerID=40&md5=6bd375c09ef6211d38dd89579d4e7854
เผยแพร่โดย (EN): มหาวิทยาลัยมหิดล
คำสำคัญ (EN): Tetrahydrofolate Dehydrogenase
เจ้าของลิขสิทธิ์ (EN): มหาวิทยาลัยมหิดล
หากไม่พบเอกสารฉบับเต็ม (Full Text) โปรดติดต่อหน่วยงานเจ้าของข้อมูล

การอ้างอิง

Kümpornsin K.. "Origin of robustness in generating drug-resistant malaria parasites". ไม่ระบุหน่วยงาน. ม.ป.ป.

Kümpornsin K.. "Origin of robustness in generating drug-resistant malaria parasites". ไม่ระบุหน่วยงาน. ม.ป.ป.. Print.



TARR Wordcloud:
Origin of robustness in generating drug-resistant malaria parasites
Kümpornsin K.
มหาวิทยาลัยมหิดล
ไม่ระบุวันที่เผยแพร่
Artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria Pooled sequencing and rare variant association tests for identifying the determinants of emerging drug resistance in malaria parasites Plasmodium falciparum field isolates from areas of repeated emergence of drug resistant malaria show no evidence of hypermutator phenotype Parasites and asthma High-Resolution Single-Cell Sequencing of Malaria Parasites Whole-genome sequencing analysis of serially isolated multi-drug and extensively drug resistant Mycobacterium tuberculosis from Thai patients Population structure shapes copy number variation in malaria parasites Prevalence of Plasmodium falciparum molecular markers of antimalarial drug resistance in a residual malaria focus area in Sabah, Malaysia Drug-resistant Mycobacterium tuberculosis and its genotypes isolated from an outbreak in western Thailand. Epidemiology and risk factors of extensively drug-resistant Pseudomonas aeruginosa infections
คัดลอก URL
กระทู้ของฉัน
ผลการสืบค้นทั้งหมด โพสต์     เรียงลำดับจาก
พัฒนาระบบโดยศูนย์ความรู้เฉพาะด้านวิศวกรรมความรู้และวิศวกรรมภาษาDeveloped by Center of Excellence for Unified Knowledge and Language Engineering
สนับสนุนโดยสำนักงานพัฒนาการวิจัยการเกษตร (องค์การมหาชน)Supported by the Agricultural Research Development Agency (Public Organization)
แบบสำรวจความพึงพอใจQuestionair