สืบค้นงานวิจัย
การศึกษาฤทธิ์ของสารอะซีโตฟีโนนในการกระตุ้นการหลั่งน้ำดีและปฏิสัมพันธ์ต่อโปรตีนขนส่งสารอินทรีย์ป
Suparat Chanluang - มหาวิทยาลัยมหิดล
ชื่อเรื่อง: การศึกษาฤทธิ์ของสารอะซีโตฟีโนนในการกระตุ้นการหลั่งน้ำดีและปฏิสัมพันธ์ต่อโปรตีนขนส่งสารอินทรีย์ป
ชื่อเรื่อง (EN): A study of the choleretic effect of acetophenones and its interactions with organic anion transporters in comparison with nonsteroidal anti-inflammatory drugs
ผู้แต่ง / หัวหน้าโครงการ (EN): Suparat Chanluang
บทคัดย่อ: l/kg BW/min ตามลำดับ จากการวิเคราะห์ชนิดของกรดน้ำดีพบว่าในหนู rat มีกรดน้ำดีหลักที่ตรวจวัดได้ในการศึกษานี้ 4 ชนิด คือกรด cholic, chenodeoxycholic, deoxycholic และ ursodeoxycholic คิดเป็นร้อยละ 69.7 + 1.0, 9.0 + 0.6, 3.1 + 0.2 และ 18.2 + 0.6 ของกรดน้ำดีทั้งหมด ตามลำดับ ปริมาณกรดน้ำดีทั้งหมดที่ ขับออกมาในน้ำดี หลังจากได้รับสาร 2,4-DHA, 2,6-DHA และ 2,4,6-THA เพิ่มเป็น 164.4 + 8.6, 177.7 + 7.1 และ 199.5 + 26.2 % ของกลุ่มควบคุมตามลำดับ โดยที่สาร 4-MHA ไม่มีผลต่อการขับ กรดน้ำดี ผลการศึกษาสนับสนุนว่า สาร 4-MHA กระตุ้นการหลั่งน้ำดีที่ไม่ขึ้นกับกรดน้ำดี (BAIF) และสาร 2,6-DHA กระตุ้นน้ำดีที่ขึ้นกับกรดน้ำดี (BADF) ในขณะที่สาร 2,4-DHA และ 2,4,6-THA กระตุ้นให้มีการหลั่งน้ำดีเพิ่มขึ้นจากกระบวนการทั้งสองแบบ การกระจายขององค์ประกอบของ กรดน้ำดีชนิดต่างๆที่ขับออกมาในน้ำดีหลังจากได้รับสารไฮดรอกซีอะซีโตฟีโนนทั้ง 4 ชนิดไม่แตก ต่างกันและไม่แตกต่างจากกลุ่มควบคุม คาดว่าสารเหล่านี้อาจออกฤทธิ์กระตุ้นการขับกรดน้ำดีจาก แหล่งกักเก็บที่มีอยู่เดิมในเซลล์ ไม่ได้เกิดจากการออกฤทธิ์กระตุ้นการขับน้ำดีที่สร้างขึ้นมาใหม่ จากการศึกษาโครงสร้างทางเคมีของสารเมตาโบไลท์ในน้ำดี พบว่าสารเมตาโบไลท์หลักที่พบคือ 2,4,6-THA-4-O-glucuronide, 2,6-DHA-2-O-glucuronide, 2,4-DHA-4-O-glucuronide และ 4- MHA-4-O-glucuronide. นอกจากนี้ยังพบว่า 2,4,6-THA-4-O-glucuronide ที่ขับออกทางน้ำดีและ ทางปัสสาวะใน 30 นาทีแรกหลังจากได้รับสารคิดเป็นร้อยละ 6.0 + 1.0 และ 1.9 + 0.4 ของปริมาณ สารที่ให้ตามลำดับ ซึ่งการขับสารเมตาโบไลท์นี้อาจจะไม่ใช่ปัจจัยหลักในการเพิ่ม BAIF จากการ ศึกษาปฏิสัมพันธ์ของสารกับโปรตีนขนส่งสารอินทรีย์ประจุลบต่างๆ (OATs) พบว่าสารฟอร์อะซี โตฟีโนนและอะนาลอกมีผลยับยั้งการขนส่งสาร specific substrates ของโปรตีนขนส่งสารอินทรีย์ ประจุลบในคนและหนู rat (hOATs และ rOATs) โดยความแรงในการยับยั้งจะขึ้นกับ hydrophobicity ของสาร การที่สารอะซีโตฟีโนนสามารถยับยั้งการขนส่งสาร specific substrates ของโปรตีนขนส่งเหล่านั้นได้ แสดงว่าสารดังกล่าวอาจจะถูกขนส่งได้ด้วยโปรตีนขนส่งเหล่านั้น หรือสารดังกล่าวอาจจะสามารถจับกับโปรตีนขนส่งเหล่านั้น การศึกษานี้ยังได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ของโปรตีนขนส่งชนิด hOATs และ hOCTs ต่อยาในกลุ่ม NSAIDs 12 ชนิด ซึ่งพบว่ายา NSAIDs มี ฤทธิ์ยับยั้งการขนส่งสารจำเพาะเข้าสู่เซลล์ ผลที่ได้จากการวิจัยนี้ทำให้ได้ข้อมูลเพิ่มเติมถึงการออก ฤทธิ์ของสารอะซีโตฟีโนน และปฏิสัมพันธ์ของสารกับ OATs ข้อมูลดังกล่าวมีความสำคัญในการ เสริมความรู้พื้นฐานในการออกแบบสารให้ทำงานที่เป้าหมายที่สนใจเพื่อให้ได้ฤทธิ์ทางรักษาตามที่ ต้องการ
บทคัดย่อ (EN): l/kg BW/min at peak 30 min after administration, respectively. Four major bile acids species detected in normal rats were cholic acid, chenodeoxycholic acid, deoxycholic acid and ursodeoxycholic acid, that accounted for about 69.7+1.0, 9.0+0.6, 3.1+0.2, and 18.2+0.6 % of total bile acid, respectively. Bile acid outputs were significantly increased (p < 0.05) from basal level (100 %) to 164.4+8.6, 177.7+7.1, and 199.5+26.2 % of control after administration of 2,4-DHA, 2,6-DHA, and 2,4,6-THA, respectively. 4-MHA did not significantly alter the output of bile acids. The results confirmed that 4-MHA stimulated BAIF. In contrast, 2,6-DHA stimulated BADF, whereas 2,4-DHA and 2,4,6-THA mediated actions on both BADF and BAIF. The composition of bile acid species in bile after treatment with all hydroxyacetophenones was not different from those in the control and in 2,4-DHA, 2,6-DHA, and 2,4,6-THA groups, suggesting that the increased bile flow in 2,4-DHA, 2,6-DHA and 2,4,6-THAtreated rats related to an enhancement of biliary excretion of bile acids from the intracellular storage pool in the hepatocyte. They might not be derived from newly synthesized bile acids. The chemical structures of the major metabolites from hydroxyacetophenones in bile were 2,4,6-THA-4-O-glucuronide, 2,6-DHA-2-Oglucuronide, 2,4-DHA-4-O-glucuronide, and 4-MHA-4-O-glucuronide. 2,4,6-THA-4- O-glucuronide excreted in bile and urine at first 30-min period were approximately 6.0+1.0 and 1.9+0.4 % of the administered dose, respectively. It might not be the major factors accounting for BAIF. The hydroxyacetophenones competitively inhibited organic anion uptake mediated by hOATs and rOATs. The potency for inhibition related to the hydrophobicity of compounds. This result indicated that these transporters might be responsible for the transport of hydroxyacetophenones. Twelve NSAIDs tested competitively inhibited organic anion uptake mediated by hOATs. Some of NSAIDs inhibited hOCTs transport. In conclusion, the obtained results provided more detailed information on the choleretic action of the compounds and the interaction with OATs, which gives some insightful information for the basis in the design of candidate molecules to function on the attractive targets for therapeutic actions.
บทคัดย่อ: ไม่พบข้อมูลจากหน่วยงานต้นทาง
ภาษา (EN): th
เอกสารแนบ: http://dcms.thailis.or.th/dcms/dccheck.php?Int_code=126&RecId=933&obj_id=5129
เผยแพร่โดย: มหาวิทยาลัยมหิดล
คำสำคัญ (EN): Non-Steroidal
เจ้าของลิขสิทธิ์: มหาวิทยาลัยมหิดล
รายละเอียด: l/kg BW/min ตามลำดับ จากการวิเคราะห์ชนิดของกรดน้ำดีพบว่าในหนู rat มีกรดน้ำดีหลักที่ตรวจวัดได้ในการศึกษานี้ 4 ชนิด คือกรด cholic, chenodeoxycholic, deoxycholic และ ursodeoxycholic คิดเป็นร้อยละ 69.7 + 1.0, 9.0 + 0.6, 3.1 + 0.2 และ 18.2 + 0.6 ของกรดน้ำดีทั้งหมด ตามลำดับ ปริมาณกรดน้ำดีทั้งหมดที่ ขับออกมาในน้ำดี หลังจากได้รับสาร 2,4-DHA, 2,6-DHA และ 2,4,6-THA เพิ่มเป็น 164.4 + 8.6, 177.7 + 7.1 และ 199.5 + 26.2 % ของกลุ่มควบคุมตามลำดับ โดยที่สาร 4-MHA ไม่มีผลต่อการขับ กรดน้ำดี ผลการศึกษาสนับสนุนว่า สาร 4-MHA กระตุ้นการหลั่งน้ำดีที่ไม่ขึ้นกับกรดน้ำดี (BAIF) และสาร 2,6-DHA กระตุ้นน้ำดีที่ขึ้นกับกรดน้ำดี (BADF) ในขณะที่สาร 2,4-DHA และ 2,4,6-THA กระตุ้นให้มีการหลั่งน้ำดีเพิ่มขึ้นจากกระบวนการทั้งสองแบบ การกระจายขององค์ประกอบของ กรดน้ำดีชนิดต่างๆที่ขับออกมาในน้ำดีหลังจากได้รับสารไฮดรอกซีอะซีโตฟีโนนทั้ง 4 ชนิดไม่แตก ต่างกันและไม่แตกต่างจากกลุ่มควบคุม คาดว่าสารเหล่านี้อาจออกฤทธิ์กระตุ้นการขับกรดน้ำดีจาก แหล่งกักเก็บที่มีอยู่เดิมในเซลล์ ไม่ได้เกิดจากการออกฤทธิ์กระตุ้นการขับน้ำดีที่สร้างขึ้นมาใหม่ จากการศึกษาโครงสร้างทางเคมีของสารเมตาโบไลท์ในน้ำดี พบว่าสารเมตาโบไลท์หลักที่พบคือ 2,4,6-THA-4-O-glucuronide, 2,6-DHA-2-O-glucuronide, 2,4-DHA-4-O-glucuronide และ 4- MHA-4-O-glucuronide. นอกจากนี้ยังพบว่า 2,4,6-THA-4-O-glucuronide ที่ขับออกทางน้ำดีและ ทางปัสสาวะใน 30 นาทีแรกหลังจากได้รับสารคิดเป็นร้อยละ 6.0 + 1.0 และ 1.9 + 0.4 ของปริมาณ สารที่ให้ตามลำดับ ซึ่งการขับสารเมตาโบไลท์นี้อาจจะไม่ใช่ปัจจัยหลักในการเพิ่ม BAIF จากการ ศึกษาปฏิสัมพันธ์ของสารกับโปรตีนขนส่งสารอินทรีย์ประจุลบต่างๆ (OATs) พบว่าสารฟอร์อะซี โตฟีโนนและอะนาลอกมีผลยับยั้งการขนส่งสาร specific substrates ของโปรตีนขนส่งสารอินทรีย์ ประจุลบในคนและหนู rat (hOATs และ rOATs) โดยความแรงในการยับยั้งจะขึ้นกับ hydrophobicity ของสาร การที่สารอะซีโตฟีโนนสามารถยับยั้งการขนส่งสาร specific substrates ของโปรตีนขนส่งเหล่านั้นได้ แสดงว่าสารดังกล่าวอาจจะถูกขนส่งได้ด้วยโปรตีนขนส่งเหล่านั้น หรือสารดังกล่าวอาจจะสามารถจับกับโปรตีนขนส่งเหล่านั้น การศึกษานี้ยังได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ของโปรตีนขนส่งชนิด hOATs และ hOCTs ต่อยาในกลุ่ม NSAIDs 12 ชนิด ซึ่งพบว่ายา NSAIDs มี ฤทธิ์ยับยั้งการขนส่งสารจำเพาะเข้าสู่เซลล์ ผลที่ได้จากการวิจัยนี้ทำให้ได้ข้อมูลเพิ่มเติมถึงการออก ฤทธิ์ของสารอะซีโตฟีโนน และปฏิสัมพันธ์ของสารกับ OATs ข้อมูลดังกล่าวมีความสำคัญในการ เสริมความรู้พื้นฐานในการออกแบบสารให้ทำงานที่เป้าหมายที่สนใจเพื่อให้ได้ฤทธิ์ทางรักษาตามที่ ต้องการ
หากไม่พบเอกสารฉบับเต็ม (Full Text) โปรดติดต่อหน่วยงานเจ้าของข้อมูล

การอ้างอิง

Suparat Chanluang. "การศึกษาฤทธิ์ของสารอะซีโตฟีโนนในการกระตุ้นการหลั่งน้ำดีและปฏิสัมพันธ์ต่อโปรตีนขนส่งสารอินทรีย์ปA study of the choleretic effect of acetophenones and its interactions with organic anion transporters in comparison with nonsteroidal anti-inflammatory drugs". มหาวิทยาลัยมหิดล. 2546

Suparat Chanluang. "การศึกษาฤทธิ์ของสารอะซีโตฟีโนนในการกระตุ้นการหลั่งน้ำดีและปฏิสัมพันธ์ต่อโปรตีนขนส่งสารอินทรีย์ปA study of the choleretic effect of acetophenones and its interactions with organic anion transporters in comparison with nonsteroidal anti-inflammatory drugs". มหาวิทยาลัยมหิดล. 2546. Print.



TARR Wordcloud:
การศึกษาฤทธิ์ของสารอะซีโตฟีโนนในการกระตุ้นการหลั่งน้ำดีและปฏิสัมพันธ์ต่อโปรตีนขนส่งสารอินทรีย์ป
Suparat Chanluang
มหาวิทยาลัยมหิดล
2546
การศึกษาบทบาทของลำไส้ต่อกรดน้ำดี : ผลของสารกระตุ้นการหลั่งน้ำดีไ ผลของสารอาหารและสารลดแรงตึงผิวที่มีต่อการย่อยสลายตะกอนดินที่ปนเปื้อนสารปิโตรเลียมจากโรงงานโอเลฟินส์ ฤทธิ์ระงับอาการอักเสบของสารที่พบในไพล การศึกษากลไกกระตุ้นการหลั่งน้ำดีในระดับเซลล์ของสารฟลอราเซโตฟีโนนและอนาลอกในหนูขาว การวิเคราะห์สารให้รสชาติและกลิ่นในผลแตงกวาและมะเขือเทศดัดแปลงสารพันธุกรรม อิทธิพลของปริมาณอะโรเมติกและสารออกซิเจนเนตในน้ำมันเบนซินต่อสารมลพิษ ของเครื่องยนต์รถจักรยานยนต์ ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของสารสกัดมะเกี๋ยง และผลต่อการเกิดมะเร็งตับหลายขั้นตอนที่เหนี่ยวนำด้วยสารเคมีในหนูขาว ผลของสารหลั่งจาก Porphyromonas gingivalis และ Actinobacillus actinomycetemcomitans ต่ ฤทธิ์ต้านออกซิเดชันของสารสกัดจากข้าวเหนียวดำ ความเสถียร การเป็นสารต้านอนุมูอิสระ ฤทธิ์การต้านเชื้อจุลินทรีย์ และเซลล์มะเร็งของสารสกัดบัวกลุ่มอุบลชาติ
คัดลอก URL
กระทู้ของฉัน
ผลการสืบค้นทั้งหมด โพสต์     เรียงลำดับจาก
พัฒนาระบบโดยศูนย์ความรู้เฉพาะด้านวิศวกรรมความรู้และวิศวกรรมภาษาDeveloped by Center of Excellence for Unified Knowledge and Language Engineering
สนับสนุนโดยสำนักงานพัฒนาการวิจัยการเกษตร (องค์การมหาชน)Supported by the Agricultural Research Development Agency (Public Organization)
แบบสำรวจความพึงพอใจQuestionair