สืบค้นงานวิจัย
การสังเคราะห์สารต้านมาลาเรียในกลุ่ม 5-เบนซิล-2,4-ไดอะมิโนไพริมิดีนโดยใช้เอนไซม์เป้าหมายเป็นตัวนำ
Chawanee Sirichaiwat - มหาวิทยาลัยมหิดล
ชื่อเรื่อง: การสังเคราะห์สารต้านมาลาเรียในกลุ่ม 5-เบนซิล-2,4-ไดอะมิโนไพริมิดีนโดยใช้เอนไซม์เป้าหมายเป็นตัวนำ
ชื่อเรื่อง (EN): Target guided synthesis of 5-Benzyl-2,4-diaminopyrimidine antimalarials
ผู้แต่ง / หัวหน้าโครงการ (EN): Chawanee Sirichaiwat
บทคัดย่อ: การดื้อยาจำพวกแอนติโฟเลต เช่น ไพริเมทธามีนและไซโคลกัวนิล เกิดจากการกลายพันธุ์ของได ไฮโดรโฟเลตรีดักเตสซึ่งเป็นหนึ่งในเอนไซม์เป้าหมายที่เป็นที่รู้จักกันดีในการนำไปพัฒนาเป็นยาต้าน มาลาเรีย ดังนั้นจึงจำเป็นที่จะต้องค้นคว้าพัฒนายาตัวใหม่ๆที่มีประสิทธิภาพในการต้านเชื้อที่ดื้อยาเหล่านี้ จากการศึกษาทางด้านแบบจำลองโมเลกุลพบว่า แอนติโฟเลตที่มีความยืดหยุ่นเช่นอนุพันธ์ของไตรเมท โทพริม น่าสนใจที่จะนำมาพัฒนาเป็นยาต้านมาลาเรียที่มีประสิทธิภาพได้ ในวิทยานิพนธ์นี้ได้ทำการ ดัดแปลงโครงสร้างของไตรเมทโทพริมในส่วนของ 5-เบนซิล โดยใช้วิธีการสังเคราะห์ทั้งแบบปกติและ แบบคอมบิเนทอเรียล และนำอนุพันธ์ที่สังเคราะห์ได้เหล่านี้ไปทดสอบประสิทธิภาพในการยับยั้งเอนไซม์ ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตสและทดสอบฤทธิ์ในการฆ่าเชื้อมาลาเรียในหลอดทดลองทั้งชนิดพันธุ์แท้และชนิด กลายพันธุ์ พบว่าอนุพันธ์หลายตัวที่มีหมู่แทนที่ที่กลุ่ม 5-เบนซิลเป็นวงอะโรมาติกจะมีประสิทธิภาพใน การยับยั้งเอนไซม์ทั้งชนิดพันธุ์แท้และชนิดกลายพันธุ์ได้ดีกว่าสารตั้งต้นหรือไตรเมทโทพริม ซึ่งผลที่ได้ สอดคล้องกับผลการทดสอบฤทธิ์ในการฆ่าเชื้อมาลาเรียในหลอดทดลองของอนุพันธ์เล่านี้กับเชื้อทั้งชนิด พันธุ์แท้และชนิดกลายพันธุ์ นอกจากนี้ยังได้ทำการศึกษาแบบจำลองโมเลกุลของเอนไซม์ที่จับอยู่กับตัว ยับยั้งเหล่านี้เพื่อที่จะเข้าใจถึงวิธีการจับกันของเอนไซม์กับตัวยับยั้ง
บทคัดย่อ (EN): Resistance of malaria parasites against antifolate, such as pyrimethamine and cycloguanil, has occurred due to the mutation of dihydrofolate reductase (DHFR), one of the well-known target enzymes for antimalarial drugs. Thus, there is an urgent need for development of new effective antifolates against these resistant parasites. Molecular modeling studies suggest that flexible antifolates, such as trimethoprim derivatives, should be considered as new potential antifolate antimalarial compounds. In this thesis, the 5-benzyl moiety of trimethoprim was modified by both classical and combinatorial synthesis. The binding affinity, with wild type and mutant pfDHFRs, and in vitro antimalarial activity, against wild type and resistant parasites, of these compounds were evaluated. A number of the compounds bearing aromatic substituent on the 5-benzyl functionality exhibited better binding affinity to both wild type and mutant enzymes than that of the parent compound, trimethoprim. Most of these results correlated well with their antimalarial activities against both wild type and resistant parasites. Molecular modeling studies concerning bindings of such compounds with pfDHFR were also conducted in order to understand the mode of binding at the active site pocket
บทคัดย่อ: ไม่พบข้อมูลจากหน่วยงานต้นทาง
ภาษา (EN): th
เอกสารแนบ: http://dcms.thailis.or.th/dcms/dccheck.php?Int_code=126&RecId=930&obj_id=1367
เผยแพร่โดย: มหาวิทยาลัยมหิดล
คำสำคัญ (EN): Antimalarials
เจ้าของลิขสิทธิ์: มหาวิทยาลัยมหิดล
รายละเอียด: การดื้อยาจำพวกแอนติโฟเลต เช่น ไพริเมทธามีนและไซโคลกัวนิล เกิดจากการกลายพันธุ์ของได ไฮโดรโฟเลตรีดักเตสซึ่งเป็นหนึ่งในเอนไซม์เป้าหมายที่เป็นที่รู้จักกันดีในการนำไปพัฒนาเป็นยาต้าน มาลาเรีย ดังนั้นจึงจำเป็นที่จะต้องค้นคว้าพัฒนายาตัวใหม่ๆที่มีประสิทธิภาพในการต้านเชื้อที่ดื้อยาเหล่านี้ จากการศึกษาทางด้านแบบจำลองโมเลกุลพบว่า แอนติโฟเลตที่มีความยืดหยุ่นเช่นอนุพันธ์ของไตรเมท โทพริม น่าสนใจที่จะนำมาพัฒนาเป็นยาต้านมาลาเรียที่มีประสิทธิภาพได้ ในวิทยานิพนธ์นี้ได้ทำการ ดัดแปลงโครงสร้างของไตรเมทโทพริมในส่วนของ 5-เบนซิล โดยใช้วิธีการสังเคราะห์ทั้งแบบปกติและ แบบคอมบิเนทอเรียล และนำอนุพันธ์ที่สังเคราะห์ได้เหล่านี้ไปทดสอบประสิทธิภาพในการยับยั้งเอนไซม์ ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตสและทดสอบฤทธิ์ในการฆ่าเชื้อมาลาเรียในหลอดทดลองทั้งชนิดพันธุ์แท้และชนิด กลายพันธุ์ พบว่าอนุพันธ์หลายตัวที่มีหมู่แทนที่ที่กลุ่ม 5-เบนซิลเป็นวงอะโรมาติกจะมีประสิทธิภาพใน การยับยั้งเอนไซม์ทั้งชนิดพันธุ์แท้และชนิดกลายพันธุ์ได้ดีกว่าสารตั้งต้นหรือไตรเมทโทพริม ซึ่งผลที่ได้ สอดคล้องกับผลการทดสอบฤทธิ์ในการฆ่าเชื้อมาลาเรียในหลอดทดลองของอนุพันธ์เล่านี้กับเชื้อทั้งชนิด พันธุ์แท้และชนิดกลายพันธุ์ นอกจากนี้ยังได้ทำการศึกษาแบบจำลองโมเลกุลของเอนไซม์ที่จับอยู่กับตัว ยับยั้งเหล่านี้เพื่อที่จะเข้าใจถึงวิธีการจับกันของเอนไซม์กับตัวยับยั้ง
หากไม่พบเอกสารฉบับเต็ม (Full Text) โปรดติดต่อหน่วยงานเจ้าของข้อมูล

การอ้างอิง

Chawanee Sirichaiwat. "การสังเคราะห์สารต้านมาลาเรียในกลุ่ม 5-เบนซิล-2,4-ไดอะมิโนไพริมิดีนโดยใช้เอนไซม์เป้าหมายเป็นตัวนำTarget guided synthesis of 5-Benzyl-2,4-diaminopyrimidine antimalarials". มหาวิทยาลัยมหิดล. 2546

Chawanee Sirichaiwat. "การสังเคราะห์สารต้านมาลาเรียในกลุ่ม 5-เบนซิล-2,4-ไดอะมิโนไพริมิดีนโดยใช้เอนไซม์เป้าหมายเป็นตัวนำTarget guided synthesis of 5-Benzyl-2,4-diaminopyrimidine antimalarials". มหาวิทยาลัยมหิดล. 2546. Print.



TARR Wordcloud:
การสังเคราะห์สารต้านมาลาเรียในกลุ่ม 5-เบนซิล-2,4-ไดอะมิโนไพริมิดีนโดยใช้เอนไซม์เป้าหมายเป็นตัวนำ
Chawanee Sirichaiwat
มหาวิทยาลัยมหิดล
2546
โมเลกุลาร์โมเดลลิ่งของอนุพันธ์โครโมนในการเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ สารต้านมะเร็ง และสารต้านเอนไซม์ เอเวียนไมอีโลบลาสโ การศึกษาเอนไซม์เชิงซ้อนในกลุ่ม xylanolytic-cellulolytic จากเชื้อ Paenibacillus curdlanolyticus สายพันธุ์ B-6 และการนำไปประยุกต์ใช้ การประยุกต์ใช้กระบวนการเยื่อแผ่นสังเคราะห์กับการนำเลือดเหลือทิ้งจากโรงฆ่าสัตว์มาใช้ประโยชน์ การพัฒนาผลิตภัณฑ์เจลใช้เฉพาะที่เพื่อต้านจุลินทรีย์ซึ่งมีส่วนผสมของสารสกัดจากรังผึ้ง การออกแบบสารฆ่าแมลงโดยใช้คอมพิวเตอร์ช่วยซึ่งอาศัยโปรเปปไทด์ที่มีความจำเพาะสูงและกลไกการเกิดปฏิกิริยาของเอนไซม์เป้าหมาย การศึกษาเปรียบเทียบประสิทธิภาพของการเลี้ยงกุ้งกุลาดำด้วยวิธีการใช้สารเคมีและไม่ใช้สารเคมีในการฆ่าเชื้อจุลินทรีย์ (ระยะโพสลาวา-ตัวเต็มวัย) การแปรรูปร่วมของถ่านหินและน้ำมันพืชใช้แล้วให้เป็นของเหลวโดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยา ตัวนำเนินการ Lk ที่สัมพันธ์กับตัวดำเนินการลาปลาซ ความเสถียร การเป็นสารต้านอนุมูอิสระ ฤทธิ์การต้านเชื้อจุลินทรีย์ และเซลล์มะเร็งของสารสกัดบัวกลุ่มอุบลชาติ การใช้สารสกัดเมล็ดส้มเขียวหวานในการควบคุมลูกน้ำยุงพาหะนำโรค
คัดลอก URL
กระทู้ของฉัน
ผลการสืบค้นทั้งหมด โพสต์     เรียงลำดับจาก
พัฒนาระบบโดยศูนย์ความรู้เฉพาะด้านวิศวกรรมความรู้และวิศวกรรมภาษาDeveloped by Center of Excellence for Unified Knowledge and Language Engineering
สนับสนุนโดยสำนักงานพัฒนาการวิจัยการเกษตร (องค์การมหาชน)Supported by the Agricultural Research Development Agency (Public Organization)
แบบสำรวจความพึงพอใจQuestionair