สืบค้นงานวิจัย
การศึกษาลักษณะระดับโมเลกุลของยีน AML1 ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวสายมัยอีลอยด์ชนิดเฉียบพลัน
Amporn Leecharendkeat - มหาวิทยาลัยมหิดล
ชื่อเรื่อง: การศึกษาลักษณะระดับโมเลกุลของยีน AML1 ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวสายมัยอีลอยด์ชนิดเฉียบพลัน
ชื่อเรื่อง (EN): Molecular characterization of AML1 gene in acute Myeloid Leukemia
ผู้แต่ง / หัวหน้าโครงการ (EN): Amporn Leecharendkeat
บทคัดย่อ: ยีน AML1 เป็นหนึ่งในกลุ่มยีน transcription factor ที่พบบ่อยในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือด วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้ได้แก่ 1) พัฒนา เทคนิคด้านอณูชีววิทยาเพื่อใช้ในการศึกษาความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับยีน AML1 2) เพื่อหาอุบัติการณ์ของยีนลูกผสม AML1-ETO และ การกลาย พันธุ์ของยีน AML1 3) เพื่อหาความสัมพันธ์ของยีนลูกผสม AML1-ETO และ การกลายพันธุ์ของยีน AML1 ต่อลักษณะทางคลินิกและ ผลอิมมูโนฟี โนทัยป์ของผู้ป่วย และ 4) เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของยีน FLT3 ซึ่งเป็นอยู่ในกลุ่ม tyrosine kinase receptor กับความผิดปกติ ของยีน AML1 เทคนิค semi nested reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) ได้ถูกพัฒนาเพื่อใช้ตรวจยีนลูกผสม AML1-ETO ซึ่งเกิดจากการแลกเปลี่ยนชิ้นส่วนระหว่างโครโมโซมที่ 8 กับ 21 ส่วนการตรวจการกลายพันธุ์ของยีน AML1 ใน exon 3, 4, และ 5 ใช้เทคนิค polymerase chain reaction-single strand conformational polymorphism (PCR-SSCP) การตรวจความผิดปกติของยีน FLT3 ที่เป็น internal tandem duplication (FLT3 ITD) อาศัยวิธีพีซี-อาร์ และการตรวจการกลายพันธ์ของยีน tyrosine kinase domain (FLT3-TKD) ที่ตำแหน่ง codon 835 ใช้วิธี restriction fragment length polymorphism (RFLP) โดยย่อยด้วยเอนไซม์ตัดจำเพาะ EcoRV การตรวจลักษณะของเซลล์มะเร็งในแง่ชนิดของ แอนติเจนบนผิวเซลล์ (Immunophenotype) และการตรวจโครโมโซมทำตามวิธีมาตรฐาน ผลการศึกษาพบอุบัติการณ์ของยีนลูกผสม AML1-ETO 16 ราย จากผู้ป่วยทั้งหมด 108 ราย (ร้อยละ 15) ซึ่งพบมากในกลุ่มย่อย AMLM2 (ร้อยละ 38%) ผู้ป่วยกลุ่มย่อย AML-M2 ที่ตรวจพบยีนลูกผสมนี้ส่วนใหญ่จะมีอายุน้อยกว่ากลุ่มที่ไม่พบอย่างมีนัยสำคัญ (อายุเฉลี่ย 36 ต่อ 43 ปี ตามลำดับ) (p<0.05) ร้อยละ 86 ของผู้ป่วยกลุ่มย่อย AML-M2 ที่ตรวจพบยีนลูกผสม AML1-ETO มีการแสดงออกของแอนติเจนชนิด CD56 บนผิว เซลล์ซึ่งเป็นสัดส่วนที่สูงกว่ากรณีของผู้ป่วยที่ไม่พบยีนลูกผสมที่มีการแสดงออกเพียงร้อยละ 47 (p<0.05) นอกจากนี้ยังพบว่ามีการแสดงออกของ CD117 และ CD56 สูงกว่าด้วย การขาดหายไปของโครโมโซมเพศในผู้ป่วย AML-M2 ที่พบการแลกเปลี่ยนชิ้นส่วนระหว่างโครโมโซมที่ 8 กับ 21 ร่วมกับ AML1-ETO พบ ในอัตราที่สูงกว่ากลุ่มอื่น (ร้อยละ41) อุบัติการณ์การเกิดการกลายพันธุ์ของยีน AML1 เท่ากับร้อยละ 4 โดยพบในผู้ป่วย 16 ราย จากทั้งหมด 414 ราย ผู้ป่วยที่พบความผิดปกติ ส่วนใหญ่อายุน้อยและพบมากในชนิดย่อย M4, M5, หรือ M6 (ร้อยละ 50) เป็นที่น่าสนใจว่าการกลายพันธุ์ของยีน AML1 พบมากในผู้ป่วยที่ไม่ใช่ AML-M0 คือพบมากที่สุดใน M6 (ร้อยละ 25) ตามด้วย M5 (ร้อยละ 6.3) และ M4 (ร้อยละ 6) ตามลำดับ ในการศึกษานี้พบความผิดปกติตำแหน่งใหม่ ที่ยังไม่เคยมีรายงานมาก่อน 8 ตำแหน่ง และที่เคยรายงานมาแล้ว 4 ตำแหน่ง ความผิดปกติใหม่ 5 ตำแหน่งที่พบใน exon 4 ประกอบด้วย c.341C>T, c.416_417ins9, c.422_423ins9, c.292delC และ c.359C>A และพบความผิดปกติใหม่ใน exon 3 ตำแหน่งเดียวคือ c.231_232dupGC นอกจากนี้ ยังพบการเพิ่มนิวคลีโอไทด์ 5 ตัวในส่วน intron 3 และพบการขาดหายของนิวคลีโอไทด์ 17 ตัว ที่ intron 5 ส่วนความผิดปกติที่เคยมีรายงานมาแล้ว ได้แก่ c.238C>T, c.210delC, c.343_364dup22 และ c.524G>A พบความผิดปกติระดับโครโมโซมชนิดอื่นเกิดร่วมด้วยในครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยทั้งหมด ที่พบการกลายพันธุ์ของยีน AML1 ได้แก่ การแลกเปลี่ยนชิ้นส่วนระหว่างโครโมโซม 16 กับ 21 และ 8 กับ 21, +8, -7 , 21q+ และการขาดหายไป บางส่วนของโครโมโซม 5 หรือ 9 ความผิดปกติของยีน FLT3 จะพบบ่อยในผู้ป่วยที่พบการกลายพันธุ์ของยีน AML1 (ร้อยละ 25) แต่ในผู้ป่วยที่พบยีน ลูกผสม AML1-ETO พบความผิดปกติของยีน FLT3 เพียงร้อยละ 6.25 โดยสรุปแล้ว กลไกที่ทำให้ยีน AML1 เกิดความผิดปกติซึ่งได้แก่ การแลกเปลี่ยนชิ้นส่วนโครโมโซมและการกลายพันธ์สามารถพบได้ใน ผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในประเทศไทย ผู้ป่วยทุกรายที่พบการแลกเปลี่ยนชิ้นส่วนระหว่างโครโมโซม 8 กับ 21จะสามารถตรวจพบ ยีนลูกผสม AML1-ETO โดยวิธีอาร์ที-พีซีอาร์ การแสดงออกของแอนติเจน CD56 มีความสัมพันธ์กับการพบยีนลูกผสม AML1-ETO ในรายงานนี้พบ การเกิดการกลายพันธ์ตำแหน่งใหม่ของยีน AML1 8 ตำแหน่ง และเป็นรายงานแรกที่พบการกลายพันธุ์ของยีน AML1 ในผู้ป่วย M6 จำนวน 2 ราย ซึ่ง เป็นความผิดปกติใหม่ทั้งคู่ ผลของการการกลายพันธุ์ใหม่ที่พบต่อการพยากรณ์ของโรคควรจะได้รับการศึกษาในประชากรกลุ่มใหญ่ต่อไปในอนาคต ขณะนี้ได้มีการพัฒนาวิธีการตรวจยีนลูกผสม AML1-ETO และ การกลายพันธุ์ของยีน AML1 ขึ้นแล้วซึ่งจะเป็นประโยชน์อย่างยิ่งต่อการตรวจวินิจฉัย แยกชนิดย่อยของโรค และใช้เป็นตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรคในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในประเทศไทย
บทคัดย่อ (EN): 21) had detectable AML1-ETO by RT-PCR assay. CD56 antigen was found to be associated with the presence of AML1-ETO gene. Eight novel mutations of AML1 gene were discovered. As no other reports described AML1 mutation in M6 patients, this study represents the first series to report two cases of AML-M6 with AML1 mutations, both with a novel mutation. The prognostic significance of these novel mutations should be further determined in a larger population. The current molecular methods that were developed for the detection of AML1-ETO fusion gene and AML1 mutation in this study should be of value for future molecular classification and genetic risk-stratification of adult AML patients in Thailand.
บทคัดย่อ: ไม่พบข้อมูลจากหน่วยงานต้นทาง
ภาษา (EN): th
เอกสารแนบ: http://dcms.thailis.or.th/dcms/dccheck.php?Int_code=126&RecId=3014&obj_id=2796
เผยแพร่โดย: มหาวิทยาลัยมหิดล
คำสำคัญ (EN): genetics
เจ้าของลิขสิทธิ์: มหาวิทยาลัยมหิดล
รายละเอียด: ยีน AML1 เป็นหนึ่งในกลุ่มยีน transcription factor ที่พบบ่อยในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือด วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้ได้แก่ 1) พัฒนา เทคนิคด้านอณูชีววิทยาเพื่อใช้ในการศึกษาความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับยีน AML1 2) เพื่อหาอุบัติการณ์ของยีนลูกผสม AML1-ETO และ การกลาย พันธุ์ของยีน AML1 3) เพื่อหาความสัมพันธ์ของยีนลูกผสม AML1-ETO และ การกลายพันธุ์ของยีน AML1 ต่อลักษณะทางคลินิกและ ผลอิมมูโนฟี โนทัยป์ของผู้ป่วย และ 4) เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของยีน FLT3 ซึ่งเป็นอยู่ในกลุ่ม tyrosine kinase receptor กับความผิดปกติ ของยีน AML1 เทคนิค semi nested reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) ได้ถูกพัฒนาเพื่อใช้ตรวจยีนลูกผสม AML1-ETO ซึ่งเกิดจากการแลกเปลี่ยนชิ้นส่วนระหว่างโครโมโซมที่ 8 กับ 21 ส่วนการตรวจการกลายพันธุ์ของยีน AML1 ใน exon 3, 4, และ 5 ใช้เทคนิค polymerase chain reaction-single strand conformational polymorphism (PCR-SSCP) การตรวจความผิดปกติของยีน FLT3 ที่เป็น internal tandem duplication (FLT3 ITD) อาศัยวิธีพีซี-อาร์ และการตรวจการกลายพันธ์ของยีน tyrosine kinase domain (FLT3-TKD) ที่ตำแหน่ง codon 835 ใช้วิธี restriction fragment length polymorphism (RFLP) โดยย่อยด้วยเอนไซม์ตัดจำเพาะ EcoRV การตรวจลักษณะของเซลล์มะเร็งในแง่ชนิดของ แอนติเจนบนผิวเซลล์ (Immunophenotype) และการตรวจโครโมโซมทำตามวิธีมาตรฐาน ผลการศึกษาพบอุบัติการณ์ของยีนลูกผสม AML1-ETO 16 ราย จากผู้ป่วยทั้งหมด 108 ราย (ร้อยละ 15) ซึ่งพบมากในกลุ่มย่อย AMLM2 (ร้อยละ 38%) ผู้ป่วยกลุ่มย่อย AML-M2 ที่ตรวจพบยีนลูกผสมนี้ส่วนใหญ่จะมีอายุน้อยกว่ากลุ่มที่ไม่พบอย่างมีนัยสำคัญ (อายุเฉลี่ย 36 ต่อ 43 ปี ตามลำดับ) (pA และพบความผิดปกติใหม่ใน exon 3 ตำแหน่งเดียวคือ c.231_232dupGC นอกจากนี้ ยังพบการเพิ่มนิวคลีโอไทด์ 5 ตัวในส่วน intron 3 และพบการขาดหายของนิวคลีโอไทด์ 17 ตัว ที่ intron 5 ส่วนความผิดปกติที่เคยมีรายงานมาแล้ว ได้แก่ c.238C>T, c.210delC, c.343_364dup22 และ c.524G>A พบความผิดปกติระดับโครโมโซมชนิดอื่นเกิดร่วมด้วยในครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยทั้งหมด ที่พบการกลายพันธุ์ของยีน AML1 ได้แก่ การแลกเปลี่ยนชิ้นส่วนระหว่างโครโมโซม 16 กับ 21 และ 8 กับ 21, +8, -7 , 21q+ และการขาดหายไป บางส่วนของโครโมโซม 5 หรือ 9 ความผิดปกติของยีน FLT3 จะพบบ่อยในผู้ป่วยที่พบการกลายพันธุ์ของยีน AML1 (ร้อยละ 25) แต่ในผู้ป่วยที่พบยีน ลูกผสม AML1-ETO พบความผิดปกติของยีน FLT3 เพียงร้อยละ 6.25 โดยสรุปแล้ว กลไกที่ทำให้ยีน AML1 เกิดความผิดปกติซึ่งได้แก่ การแลกเปลี่ยนชิ้นส่วนโครโมโซมและการกลายพันธ์สามารถพบได้ใน ผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในประเทศไทย ผู้ป่วยทุกรายที่พบการแลกเปลี่ยนชิ้นส่วนระหว่างโครโมโซม 8 กับ 21จะสามารถตรวจพบ ยีนลูกผสม AML1-ETO โดยวิธีอาร์ที-พีซีอาร์ การแสดงออกของแอนติเจน CD56 มีความสัมพันธ์กับการพบยีนลูกผสม AML1-ETO ในรายงานนี้พบ การเกิดการกลายพันธ์ตำแหน่งใหม่ของยีน AML1 8 ตำแหน่ง และเป็นรายงานแรกที่พบการกลายพันธุ์ของยีน AML1 ในผู้ป่วย M6 จำนวน 2 ราย ซึ่ง เป็นความผิดปกติใหม่ทั้งคู่ ผลของการการกลายพันธุ์ใหม่ที่พบต่อการพยากรณ์ของโรคควรจะได้รับการศึกษาในประชากรกลุ่มใหญ่ต่อไปในอนาคต ขณะนี้ได้มีการพัฒนาวิธีการตรวจยีนลูกผสม AML1-ETO และ การกลายพันธุ์ของยีน AML1 ขึ้นแล้วซึ่งจะเป็นประโยชน์อย่างยิ่งต่อการตรวจวินิจฉัย แยกชนิดย่อยของโรค และใช้เป็นตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรคในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในประเทศไทย
หากไม่พบเอกสารฉบับเต็ม (Full Text) โปรดติดต่อหน่วยงานเจ้าของข้อมูล

การอ้างอิง

Amporn Leecharendkeat. "การศึกษาลักษณะระดับโมเลกุลของยีน AML1 ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวสายมัยอีลอยด์ชนิดเฉียบพลันMolecular characterization of AML1 gene in acute Myeloid Leukemia". มหาวิทยาลัยมหิดล. 2549

Amporn Leecharendkeat. "การศึกษาลักษณะระดับโมเลกุลของยีน AML1 ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวสายมัยอีลอยด์ชนิดเฉียบพลันMolecular characterization of AML1 gene in acute Myeloid Leukemia". มหาวิทยาลัยมหิดล. 2549. Print.



TARR Wordcloud:
การศึกษาลักษณะระดับโมเลกุลของยีน AML1 ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวสายมัยอีลอยด์ชนิดเฉียบพลัน
Amporn Leecharendkeat
มหาวิทยาลัยมหิดล
2549
ความหลากหลายทางพันธุกรรมของ cyclin D1 และการแสดงออกทางคลิกนิกของผู้ป่วยเด็กโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสต์ : การศึกษาระดับโมเลกุลของยีน PKD1 ในผู้ป่วยไทย การเปลี่ยนแปลงลักษณะเนื้อเยื่อปลาดุกบิ๊กอุยที่ได้รับแคดเมียมในระดับความเป็นพิษแบบเฉียบพลันและความเป็นพิษแบบกึ่งเฉียบพลัน การศึกษาคุณสมบัติของยีนมะเร็งของไวรัส HPV16 : ความหลากหลายของยีน แหล่งที่อยู่และหน้าที่การกระตุ้นการแสดงออกของยีน การตรวจสอบสายพันธุ์ปลูกระดับโมเลกุลของข้าวในภาคใต้ของประเทศไทย การวิเคราะห์ระดับอณูของยีนที่เป็นสาเหตุของโรคไตผิดปกติในการขับกรด การศึกษาคุณลักษณะการดื้อยาในระดับโมเลกุลและความหลากหลายทาง การวิเคราะห์การแสดงออกของโปรตีนในเม็ดเลือดปูทะเลที่ติดโรคไวรัสตัวแดงดวงขาว การหาลักษณะเฉพาะและการบ่งบอกระดับโมเลกุลของข้าวหอมมะลิกลายพันธุ์ที่ถูกชักนำโดยลาไอออนพลังงานต่ำ การหาลักษณะเฉพาะระดับโมเลกุลของสามซีดีเอ็นเอที่เข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวกับความเครียดจากปทุมมา (Curcuma alismatifoli
คัดลอก URL
กระทู้ของฉัน
ผลการสืบค้นทั้งหมด โพสต์     เรียงลำดับจาก
พัฒนาระบบโดยศูนย์ความรู้เฉพาะด้านวิศวกรรมความรู้และวิศวกรรมภาษาDeveloped by Center of Excellence for Unified Knowledge and Language Engineering
สนับสนุนโดยสำนักงานพัฒนาการวิจัยการเกษตร (องค์การมหาชน)Supported by the Agricultural Research Development Agency (Public Organization)
แบบสำรวจความพึงพอใจQuestionair