สืบค้นงานวิจัย
การวิเคราะห์ระดับอณูของยีนที่เป็นสาเหตุของโรคไตผิดปกติในการขับกรด
Nanyawan Rungroj - มหาวิทยาลัยมหิดล
ชื่อเรื่อง: การวิเคราะห์ระดับอณูของยีนที่เป็นสาเหตุของโรคไตผิดปกติในการขับกรด
ชื่อเรื่อง (EN): Molecular analysis of candidate genes for distal renal tubular acidosis
ผู้แต่ง / หัวหน้าโครงการ (EN): Nanyawan Rungroj
บทคัดย่อ: ความผิดปกติทางพันธุกรรมเป็นสาเหตุของโรคไตผิดปกติในการขับกรด (distal renal tubular acidosis) ส่งผล ให้มีภาวะกรดคั่งในร่างกาย มีหินปูนหรือนิ่วในไต และความผิดปกติของกระดูก ความผิดปกตินี้สามารถเกิดขึ้นได้กับ เอนไซม์และโปรตีนขนส่งหลายชนิดที่เกี่ยวข้องในการขับกรดและดูดกลับไบคาร์บอเนตของเซลขับกรด (a-intercalated cells) ซึ่งบุท่อส่วนปลายของเนปฟรอน (nephron) ได้แก่ H+-ATPase, anion exchanger 1, carbonic anhydrase II, และ H+/K+-ATPase เมื่อเริ่มต้นทำการวิจัยนี้ ความเข้าใจในพยาธิกำเนิดระดับอณูของโรคนี้มีเพียงบางส่วนเท่านั้น ความ ผิดปกติของยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์องค์ประกอบของ H+-ATPase และโปรตีน anion exchanger 1 ส่งผลให้เกิดโรค ไตผิดปกติในการขับกรด เพื่อสืบสวนหาพยาธิกำเนิดระดับอณูของโรคนี้ในผู้ป่วยไทย และเชื้อชาติอื่น งานวิจัยใน วิทยานิพนธ์นี้จึงทำการศึกษายีนที่คาดว่าเป็นสาเหตุของโรคจำนวน 3 ยีน คือ SLC4A1, ATP6V1B1, และ ATP6V0A4 ซึ่ง เป็นยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์โปรตีน anion exchanger 1, โปรตีนองค์ประกอบของ H+-ATPase ชนิด B1, และ โปรตีน องค์ประกอบของ H+-ATPase ชนิด a4 ตามลำดับ มิวเตชั่นของยีน SLC4A1 ถูกค้นพบในผู้ป่วยไทยซึ่งเป็นเด็กหลายราย แต่ไม่พบมิวเตชั่นของยีนนี้ในผู้ป่วยไทย ซึ่งเป็นผู้ใหญ่ ดังนั้นการวิเคราะห์ linkage โดยติดตาม microsatellite marker และ single nucleotide polymorphism จึงนำมาใช้เพื่อการตรวจสอบว่ายีน ATP6V1B1 และ ATP6V0A4 มีส่วนเกี่ยวข้องเป็นสาเหตุของโรคไตผิดปกติในการขับ กรดในผู้ป่วยที่ไม่มีมิวเตชั่นของยีน SLC4A1 จำนวน 3 ครอบครัว ผลการศึกษาพบว่าอาจมี linkage กับยีน ATP6V0A4 ในหนึ่งครอบครัว และไม่มี linkage กับยีน ATP6V1B1 แต่เมื่อทำการวิเคราะห์ลำดับนิวคลีโอไทด์ในผู้ป่วยแต่ละคนจาก 3 ครอบครัวรวมทั้งผู้ป่วยอีก 4 คนกลับไม่พบว่ามีมิวเตชั่นของยีน ATP6V0A4 ดังนั้นยีน ATP6V0A4 จึงไม่ใช่สาเหตุของ โรคในผู้ป่วยกลุ่มนี้ ยีนอื่นที่เกี่ยวข้องในการขับกรด เช่น ยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์โปรตีนองค์ประกอบของ H+-ATPase ชนิดที่แสดงออกที่ไต ชนิดอื่นๆ อาจเป็นสาเหตุของโรคในผู้ป่วยกลุ่มนี้ การวิเคราะห์ลำดับนิวคลีโอไทด์ของยีน SLC4A1 พบมิวเตชั่นชนิดใหม่ที่มีการเปลี่ยนของกรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 609จาก glycine เป็น arginine (G609R) ซึ่งอาจเป็นสาเหตุในการเกิดโรคไตผิดปกติในการขับกรดชนิดที่มีการถ่ายทอด โรคแบบลักษณะเด่นในคนผิวขาวหนึ่งครอบครัว การตรวจสอบโดยวิธี allele specific amplification ในสมาชิกของ ครอบครัวยืนยันว่ามิวเตชั่นนี้เป็นสาเหตุของโรค ผลการศึกษาโดยวิธี Western blot และ immunofluorescence localization ในไข่กบ (Xenopus laevis oocyte) พบว่าโปรตีนที่ผิดปกตินี้มีการแสดงออกที่ผิวของไข่กบ และยังคงทำ หน้าที่แลกเปลี่ยนคลอไรด์และไบคาร์บอเนตได้ปกติ ในขณะที่โปรตีนมีการแสดงออกที่ผิดปกติในเซลของ Madin- Darby canine kidney ซึ่งมีการเลี้ยงให้เซลมีสภาวะ polarized การค้นพบจากการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า มิวเตชั่นชนิด G609R มีความสัมพันธ์กับการแสดงออกที่ผิดปกติของโปรตีนภายในเซลโดยไม่มีผลกับหน้าที่ในการแลกเปลี่ยนแอน ไอออน (anion) ซึ่งเป็นกลไกการเกิดโรคของมนุษย์ที่ในขณะทำการวิจัยนี้ เป็นความรู้ที่ยังไม่ค่อยทราบมาก่อน
บทคัดย่อ (EN): as possible cause of dominant distal renal tubular acidosis in affected members. Through allele specific amplification of family members it was confirmed that this mutation exists as cause of the disease. Western blotting and immunofluorescence localization in Xenopus laevis oocytes revealed that G609R-mutant maintained normal stability and was expressed at the oocyte cell surface and chloride and bicarbonate fluxes showed that it retained normal transport function, while protein trafficking in polarized Madin-Darby canine kidney cells showed an abnormal expression pattern. These findings demonstrate that G609R-mutant is associated with nonpolarized trafficking of protein with no significant effect on anion transport function, which, given present knowledge, appears to be a very unusual mechanism of human disease
บทคัดย่อ: ไม่พบข้อมูลจากหน่วยงานต้นทาง
ภาษา (EN): th
เอกสารแนบ: http://dcms.thailis.or.th/dcms/dccheck.php?Int_code=126&RecId=2057&obj_id=1467
เผยแพร่โดย: มหาวิทยาลัยมหิดล
คำสำคัญ (EN): Organ trafficking
เจ้าของลิขสิทธิ์: มหาวิทยาลัยมหิดล
รายละเอียด: ความผิดปกติทางพันธุกรรมเป็นสาเหตุของโรคไตผิดปกติในการขับกรด (distal renal tubular acidosis) ส่งผล ให้มีภาวะกรดคั่งในร่างกาย มีหินปูนหรือนิ่วในไต และความผิดปกติของกระดูก ความผิดปกตินี้สามารถเกิดขึ้นได้กับ เอนไซม์และโปรตีนขนส่งหลายชนิดที่เกี่ยวข้องในการขับกรดและดูดกลับไบคาร์บอเนตของเซลขับกรด (a-intercalated cells) ซึ่งบุท่อส่วนปลายของเนปฟรอน (nephron) ได้แก่ H+-ATPase, anion exchanger 1, carbonic anhydrase II, และ H+/K+-ATPase เมื่อเริ่มต้นทำการวิจัยนี้ ความเข้าใจในพยาธิกำเนิดระดับอณูของโรคนี้มีเพียงบางส่วนเท่านั้น ความ ผิดปกติของยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์องค์ประกอบของ H+-ATPase และโปรตีน anion exchanger 1 ส่งผลให้เกิดโรค ไตผิดปกติในการขับกรด เพื่อสืบสวนหาพยาธิกำเนิดระดับอณูของโรคนี้ในผู้ป่วยไทย และเชื้อชาติอื่น งานวิจัยใน วิทยานิพนธ์นี้จึงทำการศึกษายีนที่คาดว่าเป็นสาเหตุของโรคจำนวน 3 ยีน คือ SLC4A1, ATP6V1B1, และ ATP6V0A4 ซึ่ง เป็นยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์โปรตีน anion exchanger 1, โปรตีนองค์ประกอบของ H+-ATPase ชนิด B1, และ โปรตีน องค์ประกอบของ H+-ATPase ชนิด a4 ตามลำดับ มิวเตชั่นของยีน SLC4A1 ถูกค้นพบในผู้ป่วยไทยซึ่งเป็นเด็กหลายราย แต่ไม่พบมิวเตชั่นของยีนนี้ในผู้ป่วยไทย ซึ่งเป็นผู้ใหญ่ ดังนั้นการวิเคราะห์ linkage โดยติดตาม microsatellite marker และ single nucleotide polymorphism จึงนำมาใช้เพื่อการตรวจสอบว่ายีน ATP6V1B1 และ ATP6V0A4 มีส่วนเกี่ยวข้องเป็นสาเหตุของโรคไตผิดปกติในการขับ กรดในผู้ป่วยที่ไม่มีมิวเตชั่นของยีน SLC4A1 จำนวน 3 ครอบครัว ผลการศึกษาพบว่าอาจมี linkage กับยีน ATP6V0A4 ในหนึ่งครอบครัว และไม่มี linkage กับยีน ATP6V1B1 แต่เมื่อทำการวิเคราะห์ลำดับนิวคลีโอไทด์ในผู้ป่วยแต่ละคนจาก 3 ครอบครัวรวมทั้งผู้ป่วยอีก 4 คนกลับไม่พบว่ามีมิวเตชั่นของยีน ATP6V0A4 ดังนั้นยีน ATP6V0A4 จึงไม่ใช่สาเหตุของ โรคในผู้ป่วยกลุ่มนี้ ยีนอื่นที่เกี่ยวข้องในการขับกรด เช่น ยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์โปรตีนองค์ประกอบของ H+-ATPase ชนิดที่แสดงออกที่ไต ชนิดอื่นๆ อาจเป็นสาเหตุของโรคในผู้ป่วยกลุ่มนี้ การวิเคราะห์ลำดับนิวคลีโอไทด์ของยีน SLC4A1 พบมิวเตชั่นชนิดใหม่ที่มีการเปลี่ยนของกรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 609จาก glycine เป็น arginine (G609R) ซึ่งอาจเป็นสาเหตุในการเกิดโรคไตผิดปกติในการขับกรดชนิดที่มีการถ่ายทอด โรคแบบลักษณะเด่นในคนผิวขาวหนึ่งครอบครัว การตรวจสอบโดยวิธี allele specific amplification ในสมาชิกของ ครอบครัวยืนยันว่ามิวเตชั่นนี้เป็นสาเหตุของโรค ผลการศึกษาโดยวิธี Western blot และ immunofluorescence localization ในไข่กบ (Xenopus laevis oocyte) พบว่าโปรตีนที่ผิดปกตินี้มีการแสดงออกที่ผิวของไข่กบ และยังคงทำ หน้าที่แลกเปลี่ยนคลอไรด์และไบคาร์บอเนตได้ปกติ ในขณะที่โปรตีนมีการแสดงออกที่ผิดปกติในเซลของ Madin- Darby canine kidney ซึ่งมีการเลี้ยงให้เซลมีสภาวะ polarized การค้นพบจากการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า มิวเตชั่นชนิด G609R มีความสัมพันธ์กับการแสดงออกที่ผิดปกติของโปรตีนภายในเซลโดยไม่มีผลกับหน้าที่ในการแลกเปลี่ยนแอน ไอออน (anion) ซึ่งเป็นกลไกการเกิดโรคของมนุษย์ที่ในขณะทำการวิจัยนี้ เป็นความรู้ที่ยังไม่ค่อยทราบมาก่อน
หากไม่พบเอกสารฉบับเต็ม (Full Text) โปรดติดต่อหน่วยงานเจ้าของข้อมูล

การอ้างอิง

Nanyawan Rungroj. "การวิเคราะห์ระดับอณูของยีนที่เป็นสาเหตุของโรคไตผิดปกติในการขับกรดMolecular analysis of candidate genes for distal renal tubular acidosis". มหาวิทยาลัยมหิดล. 2547

Nanyawan Rungroj. "การวิเคราะห์ระดับอณูของยีนที่เป็นสาเหตุของโรคไตผิดปกติในการขับกรดMolecular analysis of candidate genes for distal renal tubular acidosis". มหาวิทยาลัยมหิดล. 2547. Print.



TARR Wordcloud:
การวิเคราะห์ระดับอณูของยีนที่เป็นสาเหตุของโรคไตผิดปกติในการขับกรด
Nanyawan Rungroj
มหาวิทยาลัยมหิดล
2547
ความผิดปกติระดับอณูของโปรตีนแอนไอออนเอ๊กซ์เช็งเจอร์-วัน ในโรคไตผิดปกติในการขับกรดชนิดที่มีการถ่ายทอด การวิเคราะห์ยีนถ่ายทอดไวรัสโรคใบด่างจุดวงแหวนในมะละกอดัดแปรพันธุกรรม การโคลนยีนจากพยาธิใบไม้ในตับชนิด Opisthorchis Viverrini และการวิเคราะห์โปรตีนที่ได้จากยีนต้นแบบ การศึกษาลักษณะระดับโมเลกุลของยีน AML1 ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวสายมัยอีลอยด์ชนิดเฉียบพลัน : การศึกษาระดับโมเลกุลของยีน PKD1 ในผู้ป่วยไทย ผลของไคโตแซนต่อรา Fusarium Solani สาเหตุของโรคที่เกี่ยวข้องกับโรคเร่งตายในถั่วเหลือง การตรวจวัดการทำงานผิดปกติของไตระยะเริ่มต้นในคนไทยที่สัมผัสแดดเมียมปริมาณสูง การคัดกรองและการแยกยีนไคติเนสจากเชื้อราสาเหตุโรคแมลงเพื่อเพิ่มการเข้าทำลายหนอนใบผัก การทบทวนอย่างเป็นระบบและอภิวิเคราะห์ของการตรวจระดับน้ำตาลในเลือดด้วยตนเองต่อการควบคุมระดับน้ำตาลของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2. การศึกษาคุณสมบัติของยีนมะเร็งของไวรัส HPV16 : ความหลากหลายของยีน แหล่งที่อยู่และหน้าที่การกระตุ้นการแสดงออกของยีน
คัดลอก URL
กระทู้ของฉัน
ผลการสืบค้นทั้งหมด โพสต์     เรียงลำดับจาก
พัฒนาระบบโดยศูนย์ความรู้เฉพาะด้านวิศวกรรมความรู้และวิศวกรรมภาษาDeveloped by Center of Excellence for Unified Knowledge and Language Engineering
สนับสนุนโดยสำนักงานพัฒนาการวิจัยการเกษตร (องค์การมหาชน)Supported by the Agricultural Research Development Agency (Public Organization)
แบบสำรวจความพึงพอใจQuestionair