สืบค้นงานวิจัย
การค้นหาและการทดสอบคุณสมบัติสารยับยั้งซีเอฟทีอาร์เพื่อใช้ในการรักษาอหิวาตกโรค
Chatchai Muanprasat - มหาวิทยาลัยมหิดล
ชื่อเรื่อง: การค้นหาและการทดสอบคุณสมบัติสารยับยั้งซีเอฟทีอาร์เพื่อใช้ในการรักษาอหิวาตกโรค
ชื่อเรื่อง (EN): Identification and characterization of cftr inhibitors for cholera therapy
ผู้แต่ง / หัวหน้าโครงการ (EN): Chatchai Muanprasat
บทคัดย่อ: การวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อหาสารยับยั้ง CFTR ตัวใหม่ โดยการทดสอบสารเคมีที่มี โมเลกุลขนาดเล็กจำนวน 50,000 สาร ต่อปริมาณการเคลื่อนที่เข้าเซลล์ของไอโอไดด์อิออน เซลล์ที่ ใช้ในการทดสอบสารดังกล่าวคือเซลล์ต่อมไทรอยด์ของหนูฟิชเชอร์ซึ่งทำให้มีการแสดงออกอย่าง ถาวรของ CFTR โปรตีนของมนุษย์ และ โปรตีนเรืองแสงซึ่งไวต่อระดับของไอโอไดด์ ผลจากการ ทดสอบดังกล่าวพบสารเคมี 3 ตัวซึ่งมีฤทธิ์ยับยั้ง CFTR ได้แก่ 2-[N-(3-Hydroxy-4- carboxyphenyl) amino]-4-(4-methylphenyl)-thiazole (INH 1), 1-acetyl-5-bromo-2,3- dihydro-N-(1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl)-1H-Indole-7-sulfonamide (INH 2), และ INH 3 หลังจากนั้นสารทั้งสามจะถูกทดสอบคุณสมบัติในเซลล์ต่อมไทรอยด์ของหนูฟิชเชอร์ซึ่งทำ ให้มีการแสดงออกของ CFTR เซลล์ลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ (T84 cells) และในหนูถีบจักรซึ่งทำให้ เกิดอหิวาตกโรคด้วยโคเรล่าท็อกซิน การทดลองในเซลล์ต่อมไทรอยด์ของหนูฟิชเชอร์ซึ่งทำให้มี การแสดงออกของ CFTR พบว่าสารทั้งสามตัวนี้สามารถยับยั้งกระแสของคลอไรด์อิออนซึ่ง เคลื่อนที่ผ่าน CFTR ดัวยค่า Ki เป็น 15, 20 และ 12.5 ไมโครโมลาร์ ตามลำดับ และผลดังกล่าว สามารถฟื้นคืนได้เมื่อเปลี่ยนสารละลายรอบนอกเซลล์เป็นสารละลายใหม่ที่ไม่มีสารทั้งสามตัวอยู่ นอกจากนี้สารทั้งสามตัวสามารถยับยั้งกระแสของคลอไรด์ในกรณีที่กระตุ้น CFTR ด้วยอนุพันธุ์ ของ cAMP ที่สามารถเคลื่อนที่ผ่านเข้าเซลล์ได้ การทดลองในเซลล์ของลำไส้ใหญ่ของมนุษย์พบว่า สารทั้งสามตัวนี้สามารถยับยั้งการหลั่งของคลอไรด์อิออนซึ่งกระตุ้นด้วยการเพิ่มขึ้นของระดับ cAMP ภายในเซลล์ด้วยค่า Ki เป็น 24.5, 25.3 และ 11.5 ไมโครโมลาร์ตามลำดับ และนอกจากนี้ พบว่า INH 1 สามารถยับยั้งการหลั่งของคลอไรด์อิออนซึ่งกระตุ้นด้วยการเพิ่มขึ้นของระดับ แคลเซียมภายในเซลล์ได้ ในขณะที่ INH 2 และ INH 3 ไม่มีผลต่อกระบวนการหลั่งคลอไรด์ ดังกล่าว การทดลองในหนูถีบจักรซึ่งทำให้เกิดอหิวาตกโรคด้วยโคเลร่าท็อกซินพบว่า เมื่อให้ INH 1 (3 มิลลิกรัม/กิโลกรัมของน้ำหนักตัวหนู) ทางช่องท้อง ปริมาณของน้ำที่หลั่งออกมาจากลำไส้ ลดลงร้อยละ 40 และเมื่อให้ INH 3 โดยการฉีดเข้าไปโดยตรงในลำไส้พร้อมกับโคเลร่าทอกซินด้วย ความเข้มข้นของ INH 3 ที่ 100 และ 500 ไมโครโมลาร์ พบว่าปริมาณของน้ำที่หลั่งออกมาจาก ลำไส้ลดลง ร้อยละ 50 และ 60 ตามลำดับ การศึกษานี้บ่งชี้ว่า INH 1 และ INH 3 เป็นสารตัวใหม่ที่ มีประสิทธิภาพในการยับยั้งการหลั่งของน้ำในสำไล้ซึ่งกระตุ้นด้วยโคเลร่าทอกซินและในการยับยั้ง หน้าที่ของ CFTR
บทคัดย่อ (EN): M reduced the cholera toxin-induced intestinal fluid secretion by 50% and 60%, respectively. Our results indicate that INH 1 and INH 3 could be a new class candidate for a blocker of cholera toxin-induced intestinal fluid secretion as well as a CFTR inhibitor.
บทคัดย่อ: ไม่พบข้อมูลจากหน่วยงานต้นทาง
ภาษา (EN): th
เอกสารแนบ: http://dcms.thailis.or.th/dcms/dccheck.php?Int_code=126&RecId=3524&obj_id=4789
เผยแพร่โดย: มหาวิทยาลัยมหิดล
คำสำคัญ (EN): Pharmacology
เจ้าของลิขสิทธิ์: มหาวิทยาลัยมหิดล
รายละเอียด: การวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อหาสารยับยั้ง CFTR ตัวใหม่ โดยการทดสอบสารเคมีที่มี โมเลกุลขนาดเล็กจำนวน 50,000 สาร ต่อปริมาณการเคลื่อนที่เข้าเซลล์ของไอโอไดด์อิออน เซลล์ที่ ใช้ในการทดสอบสารดังกล่าวคือเซลล์ต่อมไทรอยด์ของหนูฟิชเชอร์ซึ่งทำให้มีการแสดงออกอย่าง ถาวรของ CFTR โปรตีนของมนุษย์ และ โปรตีนเรืองแสงซึ่งไวต่อระดับของไอโอไดด์ ผลจากการ ทดสอบดังกล่าวพบสารเคมี 3 ตัวซึ่งมีฤทธิ์ยับยั้ง CFTR ได้แก่ 2-[N-(3-Hydroxy-4- carboxyphenyl) amino]-4-(4-methylphenyl)-thiazole (INH 1), 1-acetyl-5-bromo-2,3- dihydro-N-(1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl)-1H-Indole-7-sulfonamide (INH 2), และ INH 3 หลังจากนั้นสารทั้งสามจะถูกทดสอบคุณสมบัติในเซลล์ต่อมไทรอยด์ของหนูฟิชเชอร์ซึ่งทำ ให้มีการแสดงออกของ CFTR เซลล์ลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ (T84 cells) และในหนูถีบจักรซึ่งทำให้ เกิดอหิวาตกโรคด้วยโคเรล่าท็อกซิน การทดลองในเซลล์ต่อมไทรอยด์ของหนูฟิชเชอร์ซึ่งทำให้มี การแสดงออกของ CFTR พบว่าสารทั้งสามตัวนี้สามารถยับยั้งกระแสของคลอไรด์อิออนซึ่ง เคลื่อนที่ผ่าน CFTR ดัวยค่า Ki เป็น 15, 20 และ 12.5 ไมโครโมลาร์ ตามลำดับ และผลดังกล่าว สามารถฟื้นคืนได้เมื่อเปลี่ยนสารละลายรอบนอกเซลล์เป็นสารละลายใหม่ที่ไม่มีสารทั้งสามตัวอยู่ นอกจากนี้สารทั้งสามตัวสามารถยับยั้งกระแสของคลอไรด์ในกรณีที่กระตุ้น CFTR ด้วยอนุพันธุ์ ของ cAMP ที่สามารถเคลื่อนที่ผ่านเข้าเซลล์ได้ การทดลองในเซลล์ของลำไส้ใหญ่ของมนุษย์พบว่า สารทั้งสามตัวนี้สามารถยับยั้งการหลั่งของคลอไรด์อิออนซึ่งกระตุ้นด้วยการเพิ่มขึ้นของระดับ cAMP ภายในเซลล์ด้วยค่า Ki เป็น 24.5, 25.3 และ 11.5 ไมโครโมลาร์ตามลำดับ และนอกจากนี้ พบว่า INH 1 สามารถยับยั้งการหลั่งของคลอไรด์อิออนซึ่งกระตุ้นด้วยการเพิ่มขึ้นของระดับ แคลเซียมภายในเซลล์ได้ ในขณะที่ INH 2 และ INH 3 ไม่มีผลต่อกระบวนการหลั่งคลอไรด์ ดังกล่าว การทดลองในหนูถีบจักรซึ่งทำให้เกิดอหิวาตกโรคด้วยโคเลร่าท็อกซินพบว่า เมื่อให้ INH 1 (3 มิลลิกรัม/กิโลกรัมของน้ำหนักตัวหนู) ทางช่องท้อง ปริมาณของน้ำที่หลั่งออกมาจากลำไส้ ลดลงร้อยละ 40 และเมื่อให้ INH 3 โดยการฉีดเข้าไปโดยตรงในลำไส้พร้อมกับโคเลร่าทอกซินด้วย ความเข้มข้นของ INH 3 ที่ 100 และ 500 ไมโครโมลาร์ พบว่าปริมาณของน้ำที่หลั่งออกมาจาก ลำไส้ลดลง ร้อยละ 50 และ 60 ตามลำดับ การศึกษานี้บ่งชี้ว่า INH 1 และ INH 3 เป็นสารตัวใหม่ที่ มีประสิทธิภาพในการยับยั้งการหลั่งของน้ำในสำไล้ซึ่งกระตุ้นด้วยโคเลร่าทอกซินและในการยับยั้ง หน้าที่ของ CFTR
หากไม่พบเอกสารฉบับเต็ม (Full Text) โปรดติดต่อหน่วยงานเจ้าของข้อมูล

การอ้างอิง


TARR Wordcloud:
การค้นหาและการทดสอบคุณสมบัติสารยับยั้งซีเอฟทีอาร์เพื่อใช้ในการรักษาอหิวาตกโรค
Chatchai Muanprasat
มหาวิทยาลัยมหิดล
2550
การตรวจหาการแสดงออกที่ต่างกันของยีนในใบประดับของบัวชั้นโดยเทคนิคดีดีอาร์ที-พีซีอาร์ หาลักษณะเฉพาะของสารยับยั้งอะซีทิลโคลีนเอสเทอเรสจากรากหนอนตายหยากสำหรับสมบัติการต่อต้านแมลงและการรักษาความผิดปกติทาง การใช้การยับยั้งเอนไซม์ของ Bacillus cereus ในการทดสอบความเป็นพิษของน้ำ การตรวจหาการแสดงออกที่ต่างกันของยีนในกลีบเลี้ยงและกลีบดอกเอื้องดินใบหมากโดยเทคนิคดีดีอาร์ที - พีซีอาร์ การใช้เทคนิคพีซีอาร์ตรวจเยื่อหุ้มปอดเพื่อวินิจฉัยภาวะสารน้ำในโพรงปอดที่มีสาเหตุมาจากวัณโรค ประเมินโครงการฝึกอบรมที่นำเทคนิควิธีบางรัก อาร์พีอาร์ มาใช้ในการตรวจโลหิตหาโรคซิฟิลิส การหาปริมาณน้ำมันและสารไฮโดรคาร์บอนจากพืชน้ำยางเพื่อใช้เป็นเชื้อเพลิงเหลว การค้นหามิโมโทปจากโมโนโคลนัลแอนติบอดีและซีรัมผู้ป่วยที่จำเพาะต่อพยาธิตัวจี๊ด โดยใช้เทคโนโลยีการแสดงเปปไ การศึกษาการเพิ่มการละลายของยาอาร์ทิมิซินินโดยใช้สารไคโตซานเป็นสารช่วยเพิ่มการละลาย การวินิจฉัยและการจำแนกสายพันธุ์ของ Acanthamoeba SPP. โดยใช้เทคนิคทางพีซีอาร์ ‪
คัดลอก URL
กระทู้ของฉัน
ผลการสืบค้นทั้งหมด โพสต์     เรียงลำดับจาก