สืบค้นงานวิจัย
การศึกษาผลต่อเซลล์และหนูทดลองและคาดคะเนคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารสกัดจากรากหนอนตายหยากเล็ก (Stemona collinsiae)
รองศาสตราจารย์ดร. อุรุษา แทนขํา - สำนักงานพัฒนาการวิจัยการเกษตร (องค์การมหาชน)
ชื่อเรื่อง: การศึกษาผลต่อเซลล์และหนูทดลองและคาดคะเนคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารสกัดจากรากหนอนตายหยากเล็ก (Stemona collinsiae)
ชื่อเรื่อง (EN): Study of effects of crude and compound extracts from Stemona collinsiae to cells and experimental rat and prediction of the human pharmacokinetic properties
ผู้แต่ง / หัวหน้าโครงการ: รองศาสตราจารย์ดร. อุรุษา แทนขํา
หน่วยงานสังกัดผู้แต่ง:
  1. คณะเวชศาสตร์เขตร้อน มหาวิทยาลัยมหิดล
บทคัดย่อ: การติดเชื้อพยาธิตัวจี๊ด (Gnathostoma spinigerum) เป็นปัญหาทางสาธารณสุขในปัจจุบัน โดยมี รายงานจำนวนผู้ติดเชื้อและเข้ารับการรักษา ณ โรงพยาบาลเวชศาสตร์เขตร้อน มหาวิทยาลัยมหิดลกว่า 1,500 ราย ในแต่ละปี ด้วยอาการบวมเคลื่อนที่ ปวดจี๊ด และคันบางรายมีอาการรุนแรง เนื่องจากตัวอ่อน พยาธิตัวจี๊ดชอนไชเข้าลูกตา ประสาทส่วนกลาง รวมทั้งสมอง ในการรักษาผู้ป่วยต้องได้รับยาอัลเบลดาโซล 400 มิลลิกรัมทุกวันเป็นเวลา 21 วัน และได้รับผลข้างเคียงต่อการทำงานของตับและไตอีกด้วย หากแต่ ผลการรักษากลับไม่เป็นที่น่าพอใจ เนื่องจากผู้ป่วยส่วนมากกลับมีอาการกลับติดเชื้อเนื่องจากยาไม่สามารถ ออกฤทธิ์ฆ่าพยาธิตัวจี๊ดได้อย่างมีประสิทธิภาพ ที่ผ่านมาคณะผู้วิจัยได้รับทุนวิจัยสนับสนุนจากสำนักงานพัฒนาการวิจัยการเกษตร (องค์การมหาชน) รหัส โครงการ CRP5705020410 และได้ค้นพบพืชสายพันธุ์หนอนตายหยากเล็ก Stemona collinsiae ในประเทศ ไทย มีสารออกฤทธิ์สำคัญได้แก่ Stemofoline และ Didehydrostemofoline เป็นสารกลุ่มอัลคาลอยด์ที่มีอยู่ มากในพืชดังกล่าว โดยกำหนดให้เป็น chemical marker ในการควบคุมคุณภาพของสารสกัดหยาบเพื่อให้ฆ่าตัว อ่อนพยาธิตัวจี๊ดในจานเลี้ยงเชื้อในเวลา 5 วัน รวมทั้งพบวิธีการสกัดรากแห้งด้วยเอธานอลเป็นวิธีที่ทำให้ได้สาร ออกฤทธิ์สำคัญมากที่สุด ในงานวิจัยนี้เป็นงานวิจัยต่อเนื่องในรหัสโครงการ CRP6005020930 มีวัตถุประสงค์เพื่อทดสอบคุณสมบัติ ของสารสกัดหยาบจากรากหนอนตายหยาก S. collinsiae ในแง่ความปลอดภัยในสัตว์ทดลองโดยทดสอบความ เป็นพิษเฉียบพลันและกึ่งเรื้อรังตาม OECD guideline รวมทั้งทดสอบความพิษต่อเซลล์ประสาทและเซลล์ปกติที่ คาดว่าจะได้ผลกระทบจากสารสกัด และการคาดคะเนคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสาร Stemofoline และ Didehydrostemofoline โดยใช้โปรแกรมคอมพิวเตอร์เพื่อประเมินเบื้องต้นเกี่ยวกับความสามารถในการเป็นยา ของสารออกฤทธิ์สำคัญทั้งสอง เพื่อให้ได้สารสกัดมาตรฐานในการทดสอบความเป็นพิษในสัตว์ทดลอง งานวิจัยนี้ได้คิดวิธีเพื่อการควบคุม มาตรฐานการสกัดสารสกัดหยาบจากรากหนอนตายหยากให้สามารถละลายน้ำได้ง่าย ลดความเหนียวติดหลอด สำหรับป้อนสารแก่สัตว์ทดลอง ควบคุมสารสกัดให้ปลอดเชื้อจุลินทรีย์ ระดับความชื้น รวมทั้งควบคุมปริมาณ สาระสำคัญหลักคือ Didehydrostemofoline ให้อยู่ที่ 2.5 ± 0.25 % ทุกครั้ง นอกจากนี้การดำเนินการวิจัยทั้ง การทดสอบความแบบเฉียบพลันและความเป็นพิษกึ่งเรื้อรัง ยังควบคุมมาตรฐานการดำเนินการโดยห้องปฏิบัติการ สำนักสัตว์ทดลองแห่งชาติมหาวิทยาลัยมหิดล เพื่อให้ได้ผลวิจัยที่น่าเชื่อถือตามมาตรฐาน OECD GLP ผลการวิจัยในแง่ของความปลอดภัยของสารสกัดฯ พบว่าความเป็นพิษเฉียบพลันของสารสกัดหยาบต่อหนู Wistar rat มีค่า LD 50 cut off อยู่ที่ 500 mg/kg BW (Category 4 GHS) ซึ่งเป็นปริมาณของสารสกัดสูงสุด (Maximum Tolerated Dose) ในการทดสอบความเป็นพิษกึ่งเรื้อรัง โดยหลังจากทดสอบความเป็นพิษกึ่งเรื้อรัง แล้วเสร็จหลังจากป้อนสารสกัดต่อเนื่องเป็นเวลา 90 วัน โดยไม่ปรากฏพบความผิดปกติทั้งทางด้านพฤติกรรม หนู ไม่มีสัญญาณความผิดปกติด้านสุขภาพ ไม่ปรากฏหนูตายระหว่างทดสอบ ไม่มีค่าผิดปกติอย่างมีนัยยะสำคัญของค่า ทางโลหิตวิทยาและค่าเคมีในเลือด เมื่อเทียบกับรายงานค่าดังกล่าวของกลุ่ม Wistar rat ปกตินอกจากนี้ยังไม่พบ การเปลี่ยนแปลงของลักษณะอวัยวะรวมทั้งลักษณะทางพยาธิสภาพของเนื้อเยื่ออวัยวะภายในใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับ การได้รับพิษจากสารสกัด ดังนั้นค่า No-Observed Adverse Effect Level ของสารสกัดฯ จึงเท่ากับ 500 mg/kg BW นอกจากนี้ผลจากการทดสอบความเป็นพิษต่อเซลล์ประสาท SHSY5Y cell line (neuroblastoma) และ PDL cell line (periodontal ligament) เมื่อทดสอบด้วยสารสกัด Stemofoline และ Didehydrostemofoline และสารสกัดหยาบจากรากหนอนตายหยาก พบความเป็นพิษต่ำมาก แสดงถึงความ ปลอดภัยเบื้องต้นในการนำมาพัฒนาเป็นยารักษาโรคพยาธิตัวจี๊ดต่อไป นอกจากนี้ ผลการวิจัยในแง่การคาดคะเนคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์เบื้องต้น พบว่า สาร Didehydrostemofoline และ Stemofoline มีความสามารถในการผ่านเมมเบรนที่กระเพาะอาหารไปยังเลือด โดยไม่ถูกจับกับโปรตีนในเลือด สามารถดูดซึมผ่านทางเดินอาหารได้ดี สามารถละลายในน้ำ สามารถดูดซึมผ่าน ลำไส้เล็ก และมีชีวประสิทธิผลที่ดี ทำให้มีแนวโน้มดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดไปยังบริเวณอวัยวะเป้าหมายที่ต้องการ ให้ออกฤทธิ์ได้หากสารสามารถผ่านเข้าสู่สมองได้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงในลักษณะต่างๆ เช่น กดระบบประสาท กระตุ้นระบบประสาท อย่างไรก็ดี เมื่อติดตามจากการทดสอบความเป็นพิษกึ่งเรื้อรัง พบว่าที่ระดับความเข้มข้น ของสารสกัดที่ 500 mg/kg BW เป็นระดับความเข้มข้นที่ปลอดภัยสำหรับ Wistar rat โดยไม่ปรากฎอาการ ผิดปกติทางระบบประสาท จากผลการวิจัยทั้งหมดที่ดำเนินการต่อเนื่องทั้ง 2 โครงการ พบว่าสารสกัดหยาบจากรากหนอนตายหยาก S. collinsiae มีแนวโน้มในการเป็นยารักษาโรคติดเชื้อพยาธิตัวจี๊ดได้เป็นอย่างดี โดยคณะผู้วิจัยคาดหวังที่จะ ดำเนินการวิจัยในขั้นตอนต่อไปในแง่การศึกษาลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์เพื่อประเมินปริมาณของสารที่ดูดซึม ไปยังกระแสเลือดและระยะเวลาในการกำจัดสารออกจากร่างกาย สำหรับกำหนดปริมาณความเข้มข้นสารและ ระยะเวลาในการให้สารสกัดแก่หนูทดลองที่ทำให้ติดเชื้อพยาธิตัวจี๊ด เพื่อทดสอบประสิทธิภาพของสารสกัดในการ ฆ่าพยาธิตัวจี๊ดในหนูทดลองต่อไป ผู้วิจัยเชื่อว่างานวิจัยนี้จะสามารถยกระดับความสำคัญและศักยภาพของพืชสมุนไพรไทยให้เป็นยารักษา โรคที่ได้มาตรฐาน รวมทั้งงานวิจัยนี้จะเป็นต้นแบบให้กับงานวิจัยการพัฒนายารักษาโรคพยาธิอื่นๆ เช่นพยาธิกลุ่ม ที่ติดต่อผ่านดิน อาทิ พยาธิไส้เดือน พยาธิแส้ม้า ซึ่งเป็นกลุ่มที่พบว่ากำลังดื้อต่อยาอัลเบนดาโซล และ ยังเป็น ปัญหาทางสาธารณสุขและเศรษฐกิจเชิงสังคมในหลายภูมิภาคของโลก
บทคัดย่อ (EN): Infection of Gnathostoma spinigerum, causing gnathostomiasis, is the important public health concerned. More than 1,500 patients who got the gnathostomiasis have been reported annually by Tropical Medicine Hospital of Mahidol University. The patients indicate the infection by a complaint of intermittent migratory swelling in the skin and subcutaneous tissue. The larvae of the G. spinigerum can migrate into the central nervous system (CNS) causing eosinophilic manigitis. Gnathostomiasis can persist 10-12 years and may cause significant morbidity in any part of the body because of larva immigration. Recently, oral albendazole (400 mg/day for 21 days) has been used for the treatment of cutaneous gnathostomiasis. However, this drug may cause abdominal pain, dizziness, headache, fever, nausea, and vomiting. The changes in the amount of urine and acute liver failure has been also reported. Unfortunately, oral albendazole treatment is not enough in the efficacy to cure the disease. In the past, the research team received research funding from the Agricultural Research Development Agency (Public Organization) Project Code CRP5705020410. We discovered that Stemona collinsiae in Thailand, which contains important active compounds such as Stemofoline and Didehydrostemofoline. Both of them are an alkaloid substance that is abundant in such plant. These two compounds are specified as a chemical marker to control the quality of the crude extracts for killing the parasitic larvae in culture media for 5 days. In this project also found that dried root extraction by ethanol is a means to get the highest amount of active ingredients. In this research project, it is continuous research in the project code CRP6005020930. The objectives of the current research study are to test the properties of crude extracts from S. collinsiae root in terms of animal safety by testing the acute and sub-chronic toxicity according to OECD guideline, as well as testing the neurotoxicity and normal cells by the effects of active compounds and crude extract. The prediction of the pharmacokinetic properties of Stemofoline and Didehydrostemofoline also performed by using a computer program to evaluate the initial ability of both important active ingredients. To obtain standardized extracts for testing toxicity in laboratory animals, this research considered a method for controlling the standard of extracting crude extracts from the stem root. The crude extract was improved to be easily soluble for reducing the stickiness of the tube during gavage the Wistar rats. The crude extract also was controlled to be free from microorganisms and moisture level. All crude extraction was controlled the amount of the main active compound, Didehydrostemofoline, to be at 2.5 ± 0.25%. In addition, conducting research on both acute and sub-chronic toxicity tests were also controlled the standard of operation by the National Laboratory Animal Laboratory Mahidol University in order to obtain reliable research results according to the OECD GLP standard. Research results in terms of extract safety, it was found that the acute toxicity of the crude extract to Wistar rat was LD 50 cut off at 500 mg/kg BW (Category 4 GHS), which is the Maximum Tolerated Dose (MTD) for the sub-chronic toxicity test. During 90 days of the subchronic toxicity test, all rats were observed without any behavioral abnormalities, no signs of health disorders and no appearance of rat died during the test. There are no abnormal values with significant implications for hematology and blood chemistry values when compared with the report of the normal values of the Wistar rat group. There is no change in the organ characteristics, including the pathological characteristics of any internal organs. Therefore, the No-Observed Adverse Effect Level (NOAEL) of the crude extract was 500 mg/kg BW. In addition, the results from SHSY5Y cell line (neuroblastoma) and PDL cell toxicity tests line (periodontal ligament) when tested with Stemofoline and Didehydrostemofoline extracts and crude extracts from the stem root are very low toxicity showing the initial safety in the development of gnathostoniasis. In addition, the results of preliminary predictions of the pharmacokinetic properties found that Didehydrostemofoline and Stemofoline have the ability to pass through the stomach membrane to the blood without being caught with blood proteins. They can be absorbed through the digestive tract well and also dissolved in water and absorbed through the small intestine. They had a good bioavailability for being drug. Moreover, the active compounds showed the tendency to be absorbed into the bloodstream to the target organ area that needs action. In the case that the substance can pass into the brain, it may cause side effects in various ways, such as depressing the nervous system, stimulating the nervous system. However, a sub-chronic toxicity test proved that the concentration of the crude extract at 500 mg/kg BW was a safe concentration level for Wistar rat without the abnormal sign of the nervous system. Based on the results of all the researches, we found that the crude extracts from S. collinsiae root had a tendency to be a treatment for gnathostomiasis. The research team expects to continue the research in the next step in the study of pharmacokinetics in order to assess the number of substances absorbed into the bloodstream and the clearance of the substance from the body for determining the effective regimen to provide the crude extract for the infected rats by the third stage larvae of Gn. spinigerum. In order to test the effectiveness of the extract in killing such parasites in the infected rats. We believe that this research will be able to raise the importance and potential of Thai medicinal plants to be standardized medicines. This research will be a model for further researches on the development of an anthelmintic drug for other parasitic diseases, particularly the group of soil-transmitted helminths such as the roundworm and the whipworm. They have been recently reported the resistant to albendazole and become the public health and socioeconomic problem in many regions of the world.
บทคัดย่อ: ไม่พบข้อมูลจากหน่วยงานต้นทาง
ภาษา (EN): th
เผยแพร่โดย: สำนักงานพัฒนาการวิจัยการเกษตร (องค์การมหาชน)
คำสำคัญ: รากหนอนตายหยากเล็ก
คำสำคัญ (EN): Stemona collinsiae
เจ้าของลิขสิทธิ์: คณะเวชศาสตร์เขตร้อน มหาวิทยาลัยมหิดล
หากไม่พบเอกสารฉบับเต็ม (Full Text) โปรดติดต่อหน่วยงานเจ้าของข้อมูล

การอ้างอิง

รองศาสตราจารย์ดร. อุรุษา แทนขํา. "การศึกษาผลต่อเซลล์และหนูทดลองและคาดคะเนคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารสกัดจากรากหนอนตายหยากเล็ก (Stemona collinsiae)Study of effects of crude and compound extracts from Stemona collinsiae to cells and experimental rat and prediction of the human pharmacokinetic properties". สำนักงานพัฒนาการวิจัยการเกษตร (องค์การมหาชน) . 2560

รองศาสตราจารย์ดร. อุรุษา แทนขํา. "การศึกษาผลต่อเซลล์และหนูทดลองและคาดคะเนคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารสกัดจากรากหนอนตายหยากเล็ก (Stemona collinsiae)Study of effects of crude and compound extracts from Stemona collinsiae to cells and experimental rat and prediction of the human pharmacokinetic properties". สำนักงานพัฒนาการวิจัยการเกษตร (องค์การมหาชน) . 2560. Print.



TARR Wordcloud:
การศึกษาผลต่อเซลล์และหนูทดลองและคาดคะเนคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารสกัดจากรากหนอนตายหยากเล็ก (Stemona collinsiae)
รองศาสตราจารย์ดร. อุรุษา แทนขํา
สำนักงานพัฒนาการวิจัยการเกษตร (องค์การมหาชน)
2560
การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์และประสิทธิผลในการฆ่าพยาธิของสารสกัดจากรากหนอนตายหยากเพื่อประเมินขนาดและระยะเวลาในการให้สารสกัดสําหรับฆ่าพยาธิตัวจี๊ดในหนูทดลอง การพัฒนาแผ่นแปะแก้ปวดจากสารสกัดไพลและสารเมือกจากเมล็ดแมงลัก ผลเชิงป้องกันของโกฐจุฬาลัมพา (Artemisia vulgaris L.) ในการยับยั้งการก่อกลายของเซลล์เป็นเซลล์มะเร็ง การศึกษาประสิทธิภาพของตํารับยาสมุนไพรไทยที่มีคุณสมบัติกระตุ้นการเจริญของจุลินทรีย์ โพรไบโอติกในการเสริมภูมิคุ้มกัน และยับยั้งกลไกการเข้าสู่เซลล์ของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (COVID-19) เพื่อนําประยุกต์ การศึกษาสารออกฤทธิ์ของหนอนตายหยากที่มีประสิทธิภาพในการฆ่าพยาธิตัวจี๊ด ทุ่นดักวัชพืชลอยน้ำขนาดเล็ก การคาดการณ์ผลกระทบจากการเคลื่อนที่ของไมโครพลาสติกและสารอาหารในอ่าวไทย การศึกษาผลทางคลินิกของยาธาตุอบเชยกับภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ : การวิจัยต่อเนื่อง ผลการออกฤทธิ์ของสารสกัดซาโปนินจากปลิงดำต่อการลดระดับไขมันในร่างกายและลดความดันโลหิตสูงในหนอน C. elegans และในกระต่าย ฤทธิ์ทางชีวภาพของไขอ่อนและไขแข็งจากรําข้าวในเซลล์เพาะเลี้ยงเพื่อประยุกต์ใช้ในเครื่องสําอาง
คัดลอก URL
กระทู้ของฉัน
ผลการสืบค้นทั้งหมด โพสต์     เรียงลำดับจาก
พัฒนาระบบโดยศูนย์ความรู้เฉพาะด้านวิศวกรรมความรู้และวิศวกรรมภาษาDeveloped by Center of Excellence for Unified Knowledge and Language Engineering
สนับสนุนโดยสำนักงานพัฒนาการวิจัยการเกษตร (องค์การมหาชน)Supported by the Agricultural Research Development Agency (Public Organization)
แบบสำรวจความพึงพอใจQuestionair